Trandate

+

Trandate Trandate DESCRIPTION Les comprimés sont des agents adrénergiques des récepteurs de blocage qui ont à la fois sélective alpha 1 adrénergiques et non sélectifs des récepteurs bêta-adrénergiques actions de blocage dans une seule substance. chlorhydrate de labétalol (HCl) est un racémate chimiquement désigné comme 2-hydroxy-5-1-hydroxy-2- (1-méthyl-3-phénylpropyl) aminoethylbenzamide monochlorhydrate, et il a la structure suivante: Le chlorhydrate de labétalol a la formule brute C 19 H 24 N 2 O 3 stéréoisomère, représente 25 de labétalol racémique. Chlorhydrate de labétalol est une poudre cristalline blanche ou blanc cassé, soluble dans l'eau. Trandate comprimés contiennent 100, 200 ou 300 mg de chlorhydrate de labétalol et sont pris par voie orale. Les comprimés contiennent également l'amidon inactif ingrédients de maïs, FDC Yellow n ° 6 (100- et comprimés de 300 mg seulement), hydroxypropylméthylcellulose, lactose, stéarate de magnésium, amidon de maïs prégélatinisé, benzoate de sodium (comprimé de 200 mg seulement), le talc ( comprimé de 100 mg seulement) et le dioxyde de titane. HCl Labetalol PHARMACOLOGIE CLINIQUE combine à la fois sélective et concurrentielle, alpha 1 bloquant adrénergique et une activité non sélective, compétitive bêta-adrénergique blocage dans une seule substance. Chez l'homme, les rapports des alpha - à bêtabloquants ont été estimés à environ 1: 3 et 1: 7 (IV) l'administration orale et intraveineuse, respectivement. Bêta-2 L'activité agoniste a été démontrée chez des animaux ayant une activité minimale bêta 1 agoniste (ISA) détectée. Chez les animaux, à des doses supérieures à celles requises pour le blocage alpha - ou bêta-adrénergique, d'une membrane effet de stabilisation a été démontrée. Pharmacodynamique: La capacité de chlorhydrate de labétalol pour bloquer les récepteurs alpha chez l'homme a été démontrée par l'atténuation de l'effet hypertenseur de phényléphrine et par une réduction significative de la réponse vasopressive causée par l'immersion de la main dans l'eau glacée (test à froid hypertenseur). Labetalol HCLS beta 1 blocus des récepteurs chez l'homme a été démontrée par une petite diminution de la fréquence cardiaque au repos, l'atténuation de la tachycardie produite par l'isoprotérénol ou l'exercice, et par l'atténuation de la tachycardie réflexe de l'hypotension produite par le nitrite d'amyle. Beta 2 récepteurs blocus a été démontrée par l'inhibition de la chute induite par l'isoprotérénol dans la pression artérielle diastolique. À la fois les actions alpha - et bêta-bloquants de chlorhydrate de labétalol administré par voie orale contribuent à une diminution de la pression artérielle chez les patients hypertendus. HCl Labetalol systématiquement, de façon dose-dépendante, l'augmentation des induite par l'exercice de la pression artérielle et la fréquence cardiaque émoussée, et leur double produit. La circulation pulmonaire au cours de l'exercice n'a pas été affectée par le labétalol HCl dosage. Des doses orales uniques de chlorhydrate de labétalol administrés aux patients atteints de maladie coronarienne n'a eu aucun effet significatif sur le taux de sinus, de conduction intraventriculaire, ou la durée de QRS. Le auriculo-ventriculaire (A-V) le temps de conduction a été légèrement prolongée dans deux des sept patients. Dans une autre étude, le labétalol HCl IV légèrement prolongée A-V temps de conduction nodale et auriculaire période réfractaire effective avec seulement de petits changements dans la fréquence cardiaque. Les effets sur A-V réfractarité nodal étaient incompatibles. HCl Labetalol produit des chutes liées à la dose de la pression artérielle sans tachycardie réflexe et sans réduction significative de la fréquence cardiaque, probablement par un mélange de son alpha - et effets bêta-bloquants. effets hémodynamiques sont variables, avec de petites variations non significatives du débit cardiaque observés dans certaines études mais pas d'autres, et de faibles diminutions dans la résistance périphérique totale. renins plasmatiques élevées sont réduites. Doses de chlorhydrate de labétalol qui contrôlait l'hypertension n'a pas affecté la fonction rénale chez les patients modérément à sévèrement hypertendus présentant une fonction rénale normale. En raison de l'alpha 1 des récepteurs activité de blocage de chlorhydrate de labétalol, la pression artérielle est abaissée davantage dans la position que dans la position couchée, et les symptômes d'hypotension orthostatique (2), y compris de rares cas de syncope, peut se produire. Après administration orale, lorsque l'hypotension orthostatique a eu lieu, il a été transitoire et est rare lorsque les augmentations de dose et de titrage départ recommandées sont suivies de près (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). hypotension orthostatique symptomatique est le plus susceptible de se produire 2 à 4 heures après une dose, en particulier suite à l'utilisation de fortes doses initiales ou sur de grands changements dans la dose. Les effets de pointe de doses orales uniques de HCl de labétalol se produisent dans les 2 à 4 heures. La durée de l'effet dépend de la dose, d'une durée d'au moins 8 heures après une dose orale unique de 100 mg et plus de 12 heures après une dose orale unique de 300 mg. Le maximum, la réponse de la pression artérielle à l'état d'équilibre lors de l'administration orale, deux fois par jour, se produit en 24 à 72 heures. L'effet antihypertenseur de labétalol a une corrélation linéaire avec le logarithme de la concentration labétalol de plasma, et il existe également une corrélation linéaire entre la diminution de la tachycardie induite par l'exercice physique se produisant à 2 heures après l'administration orale de chlorhydrate de labétalol et le logarithme de la concentration plasmatique. Environ 70 de l'effet maximal de bêta-bloquant est présent pendant 5 heures après l'administration d'une dose orale unique de 400 mg avec suggestion que 40 reste à 8 heures. L'efficacité anti-angineuse de chlorhydrate de labétalol n'a pas été étudié. Dans 37 patients souffrant d'hypertension et de maladie coronarienne, HCl labétalol n'a pas augmenté l'incidence ou la gravité des crises d'angine. Exacerbation de l'angine et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde et ventriculaires des arythmies ont été signalés après l'arrêt brusque du traitement avec des agents bêta-bloquants chez les patients atteints de maladie coronarienne. Le retrait brusque de ces agents chez les patients sans maladie coronarienne a entraîné des symptômes transitoires, y compris des tremblements, des sueurs, des palpitations, des maux de tête, et un malaise. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer ces phénomènes, parmi lesquels une sensibilité accrue aux catécholamines en raison de l'augmentation du nombre de récepteurs bêta. Bien que le blocage du récepteur bêta-adrénergique est utile dans le traitement de l'angine et l'hypertension, il y a aussi des situations dans lesquelles la stimulation sympathique est vitale. Par exemple, chez les patients avec des coeurs sévèrement endommagés, une fonction adéquate ventriculaire peut dépendre sur le lecteur sympathique. Beta-bloquants peut aggraver A-V bloc en empêchant les effets facilitant nécessaires de l'activité sympathique sur la conduction. Beta 2 résultats adrénergiques blocus dans la constriction bronchique passive en interférant avec l'activité de bronchodilatateur adrénergique endogène chez les patients soumis à un bronchospasme, et il peut également interférer avec des bronchodilatateurs exogènes chez ces patients. Pharmacokinetics et Métabolisme: HCl Labetalol est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec des concentrations plasmatiques maximales se produisant 1 à 2 heures après l'administration orale. La biodisponibilité relative de labétalol comprimés de chlorhydrate par rapport à une solution orale est de 100. La biodisponibilité absolue (fraction de médicament atteignant la circulation systémique) du labétalol par rapport à une perfusion IV est de 25 cela est dû à un métabolisme de premier passage. Malgré le métabolisme de premier passage, il existe une relation linéaire entre la dose orale de 100 à 3000 mg concentrations plasmatiques et de pointe. La biodisponibilité absolue du labétalol est augmentée quand il est administré avec de la nourriture. La demi-vie plasmatique de labétalol après administration orale est d'environ 6 à 8 heures. les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de labétalol pendant le dosage répétitif sont atteintes d'environ le troisième jour de l'administration. Chez les patients avec diminution de la fonction hépatique ou rénale, la demi-vie d'élimination du labétalol est pas modifiée cependant, la biodisponibilité relative chez les patients insuffisants hépatiques est augmentée en raison de la diminution du métabolisme de premier passage. Le métabolisme de labétalol est principalement par la conjugaison des métabolites glucuronides. Ces métabolites sont présents dans le plasma et sont excrétés dans l'urine et la bile, dans les matières fécales. Environ 55 à 60 d'une dose apparaît dans l'urine sous forme de conjugués ou labétalol inchangée dans les 24 premières heures suivant l'administration. Labetalol a été montré pour traverser la barrière placentaire chez les humains. Seulement des quantités négligeables de la drogue ont traversé la barrière hémato-encéphalique dans les études animales. Labetalol est d'environ 50 protéine liée. Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale élimine une quantité importante de chlorhydrate de labétalol de la circulation générale (1). Patients âgés: Certaines études pharmacocinétiques indiquent que l'élimination de labétalol est réduite chez les patients âgés. Par conséquent, bien que les patients âgés peuvent initier une thérapie à la dose actuellement recommandée de 100 mg deux fois par jour les patients âgés exigent généralement des doses d'entretien plus faibles que les patients non âgés. INDICATIONS ET USAGE Trandate Les comprimés sont indiqués dans le traitement de l'hypertension. Trandate Les comprimés peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres agents anti-hypertenseurs, en particulier les diurétiques thiazidiques et boucles. CONTRE-INDICATIONS Trandate comprimés sont contre-indiqués dans l'asthme bronchique, insuffisance cardiaque manifeste, plus-que-premier degré bloc cardiaque, choc cardiogénique, de bradycardie grave, d'autres affections associées à une hypotension grave et prolongée, et chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à tout composant de le produit (voir MISES EN GARDE). Les bêta-bloquants, même ceux avec cardiosélectivité apparente, ne doivent pas être utilisés chez les patients ayant des antécédents de maladie obstructive des voies aériennes, y compris l'asthme. AVERTISSEMENTS hépatique Blessure: lésion hépatocellulaire sévère, confirmée par réadministration dans au moins un cas, se produit rarement avec la thérapie de labétalol. La lésion hépatique est habituellement réversible, mais une nécrose hépatique et la mort ont été signalés. Blessure est survenue après un traitement à la fois à court et à long terme et peut être lentement progressive malgré une symptomatologie minime. événements hépatiques similaires ont été rapportés avec un composé de recherche connexe, dilévalol HCl, dont deux décès. HCl dilévalol est l'un des quatre isomères du chlorhydrate de labétalol. Ainsi, pour les patients prenant labétalol, la détermination périodique des tests de laboratoire hépatiques appropriés serait approprié. les tests de laboratoire approprié devrait être fait au premier symptôme / signe de dysfonctionnement hépatique (par exemple prurit, urine foncée, anorexie persistante, la jaunisse, le quadrant supérieur droit, ou des symptômes pseudo-grippaux inexpliqués). Si le patient présente des signes de laboratoire d'une lésion hépatique ou d'ictère, le labétalol doit être arrêté et pas redémarré. Insuffisance cardiaque: stimulation sympathique est une composante vitale de soutien fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive. Beta-blocus porte un danger potentiel d'une nouvelle contractilité myocardique déprimant et précipiter l'échec plus sévère. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités dans les manifestes d'insuffisance cardiaque congestive, le cas échéant, HCl labétalol peut être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque qui sont bien compensée. L'insuffisance cardiaque congestive a été observée chez les patients recevant HCl labétalol. HCl Labetalol ne pas aboli l'action inotrope de la digitaline sur le muscle cardiaque. Dans les patients sans antécédents de l'insuffisance cardiaque. Chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque latente, la dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut, dans certains cas, conduire à une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être entièrement digitalisée et / ou être donné un diurétique, et la réponse doit être observé de près. Si l'insuffisance cardiaque se poursuit malgré la digitalisation et diurétique adéquat, le traitement par Trandate comprimés devrait être retirée (progressivement, si possible). Exacerbation des maladies cardiovasculaires ischémiques Après Abrupt Retrait: Angine de poitrine n'a pas été rapporté sur labétalol HCl l'arrêt. Cependant, l'hypersensibilité aux catécholamines a été observée chez les patients retirés de la bêta-bloquant la thérapie exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde ont été observés après l'arrêt brutal d'un tel traitement. Lors de l'arrêt chroniquement administré Trandate comprimés, en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, la posologie doit être réduite progressivement sur une période de 1 à 2 semaines et le patient doit être surveillé attentivement. Si l'angine se détériore nettement ou insuffisance coronarienne aiguë, le traitement par Trandate Tablets devrait reprendre sans tarder, au moins temporairement, et d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angor instable doit être prise. Les patients doivent être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis de médecins. Parce que la maladie coronarienne est fréquente et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre le traitement par Trandate Tablets brusquement chez les patients traités pour l'hypertension. Nonallergic Bronchospasme (par exemple la bronchite chronique et l'emphysème): Les patients atteints de la maladie bronchospastic devrait, en général, ne pas recevoir les bêta-bloquants. Trandate comprimés peut être utilisé avec prudence, cependant, chez les patients qui ne répondent pas, ou ne peuvent pas tolérer, d'autres agents antihypertenseurs. Il est prudent, si Trandate comprimés sont utilisés, d'utiliser la plus petite dose efficace, de sorte que l'inhibition de bêta-agonistes endogènes ou exogènes est minimisée. Phéochromocytome: HCl Labetalol a été montré pour être efficace pour abaisser la pression artérielle et le soulagement des symptômes chez les patients présentant un phéochromocytome. Cependant, les réponses hypertensives paradoxales ont été rapportées chez quelques patients atteints de cette tumeur par conséquent, faire preuve de prudence lors de l'administration de chlorhydrate de labétalol aux patients atteints de phéochromocytome. Diabète et Hypoglycémie: Beta-bloquants peut prévenir l'apparition des signes avant-coureurs et les symptômes (par exemple tachycardie) de l'hypoglycémie aiguë. Ceci est particulièrement important avec les diabétiques labiles. Beta-blocus réduit également la libération d'insuline en réponse à l'hyperglycémie, il peut donc être nécessaire d'ajuster la dose des médicaments antidiabétiques. Ne retire pas systématiquement bêta chronique bloquant avant la chirurgie. L'effet de l'activité adrénergique labetalols alpha n'a pas été évaluée dans ce contexte. Une synergie entre HCl labétalol et l'anesthésie halothane a été démontré (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses). PRÉCAUTIONS Fonction générale Insuffisance hépatique: Trandate Les comprimés doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique puisque le métabolisme du médicament peut être diminuée. Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) a été observée au cours de la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités par alpha-1 bloquants (labétalol est un alpha / bêta-bloquant). Cette variante du syndrome de pupille se caractérise par la combinaison d'un iris flasque qui s'enroule en réponse aux courants d'irrigation peropératoires, myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard, et le prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. Le patient ophtalmologue doit être préparé pour d'éventuelles modifications de la technique chirurgicale, comme l'utilisation de crochets de l'iris, des anneaux de dilatateurs iris, ou des substances viscoélastiques. Il ne semble pas être un avantage d'arrêter l'alpha-1 bloquants avant la chirurgie de la cataracte. Jaunisse ou dysfonction hépatique: (voir MISES EN GARDE). Renseignements pour les Patients: Comme avec tous les médicaments ayant une activité bêta-bloquant, un certain conseil aux patients traités par le chlorhydrate de labétalol est justifiée. Ces informations sont destinées à faciliter l'utilisation sûre et efficace de ce médicament. Il n'est pas une divulgation de tous les effets indésirables ou destinés possibles. Bien qu'aucun incident du phénomène de retrait brusque (exacerbation de l'angine de poitrine) a été rapporté avec HCl labétalol, le dosage avec Trandate comprimés ne doit pas être interrompu ou arrêté sans un avis de médecins. Les patients traités par Trandate comprimés doivent consulter un médecin à des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque imminent ou d'un dysfonctionnement hépatique (voir MISES EN GARDE). En outre, le cuir chevelu transitoire picotement peut se produire, habituellement lorsque le traitement par Trandate Tablets est initié (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Tests de laboratoire: Comme pour tout nouveau médicament donné pendant des périodes prolongées, les paramètres de laboratoire devraient être observées sur des intervalles réguliers. Chez les patients souffrant de maladies concomitantes, comme une insuffisance rénale, des tests appropriés doivent être effectués pour surveiller ces conditions. Interactions médicamenteuses: Dans une étude, 2,3 des patients prenant du chlorhydrate de labétalol en combinaison avec des antidépresseurs tricycliques ont connu des tremblements, par rapport à 0,7 rapporté à se produire avec HCl labétalol seul. La contribution de chacun des traitements pour cette réaction indésirable est inconnue, mais la possibilité d'une interaction médicamenteuse ne peut être exclue. Les médicaments possédant des propriétés bêta-bloquants peuvent émousser l'effet bronchodilatateur de bêta-récepteurs médicaments agonistes chez les patients présentant un bronchospasme conséquent, des doses supérieures à la dose antiasthmatique normale de médicaments bronchodilatateurs bêta-agoniste peut être nécessaire. La cimétidine a été démontré que pour augmenter la biodisponibilité du chlorhydrate de labétalol. Étant donné que ce pourrait être expliquée soit par une meilleure absorption ou par une altération du métabolisme hépatique de chlorhydrate de labétalol, un soin particulier doit être utilisé pour établir la dose requise pour le contrôle de la pression artérielle chez ces patients. La synergie a été démontrée entre l'anesthésie halothane et HCl labétalol administré par voie intraveineuse. Au cours de l'anesthésie hypotensive contrôlée à l'aide de chlorhydrate de labétalol, en association avec de l'halothane, les concentrations élevées (3 ou plus) d'halothane ne doit pas être utilisé parce que le degré d'hypotension sera augmentée et à cause de la possibilité d'une réduction importante du débit cardiaque et une augmentation de la centrale la pression veineuse. L'anesthésiste doit être informé quand un patient reçoit HCl labétalol. HCl Labetalol émousse la tachycardie réflexe produite par la nitroglycérine sans empêcher son effet hypotenseur. Si HCl labétalol est utilisé avec de la nitroglycérine chez les patients souffrant d'angine de poitrine, les effets antihypertenseurs supplémentaires peuvent se produire. Des précautions doivent être prises si labétalol est utilisé en association avec les antagonistes calciques du type vérapamil. Les deux glucosides digitaliques et les bêta-bloquants lente conduction auriculo-ventriculaire et de diminuer la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Risque de réaction anaphylactique: Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique grave à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter une réaction allergique. Drug / Essai de laboratoire Interactions: La présence de métabolites de labétalol dans l'urine peut entraîner des taux faussement élevés de catécholamines urinaires, métanéphrine, normétanéphrine, et de l'acide vanillylmandélique lorsqu'elle est mesurée par des méthodes fluorimétriques ou photométriques. Dans le dépistage des patients suspectés d'avoir un phéochromocytome et d'être traité avec HCl labétalol, une méthode spécifique, tel qu'un liquide chromatographique analyse haute performance avec extraction en phase solide (par exemple J Chromatogr 385: 241,1987) devrait être utilisé pour déterminer les niveaux de catécholamines. HCl Labetalol a également été rapporté pour produire un faux positif pour les amphétamines lors du dépistage d'urine pour la présence de drogues en utilisant les méthodes de dosage TOXI-LAB disponible dans le commerce (dosage radioenzymatique). Lorsque les patients traités par labétalol un test d'urine positif pour l'amphétamine en utilisant ces techniques, la confirmation doit être faite en utilisant des méthodes plus spécifiques, comme une technique de spectrométrie de masse de gaz par chromatographie en phase. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité: Les études de dosage par voie orale à long terme avec HCl labétalol pour 18 mois chez la souris et pendant 2 ans chez le rat n'a montré aucun signe de cancérogenèse. Des études avec HCl labétalol en utilisant des essais de létalité dominante chez les rats et les souris et l'exposition de micro-organismes selon les tests d'Ames modifiés ont montré aucune preuve de mutagenèse. Grossesse: Effets de Teratogenic: Catégorie de grossesse C: les études tératogènes ont été effectuées avec le labétalol chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à environ six et quatre fois la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD), respectivement. Aucune preuve reproductible de malformations fœtales n'a été observée. résorptions fœtales accrues ont été observées chez les deux espèces à des doses approchant le MRHD. Une étude de tératologie réalisée avec labétalol chez les lapins aux doses IV jusqu'à 1,7 fois le MRHD révélé aucune preuve de préjudice lié à la drogue pour le fœtus. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Labetalol doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Effets non tératogènes: Hypotension, bradycardie, l'hypoglycémie et la dépression respiratoire ont été rapportés chez les nourrissons de mères qui ont été traités avec du HCl labétalol pour l'hypertension pendant la grossesse. L'administration orale de labétalol à des rats pendant la gestation tardive par le sevrage à des doses de deux à quatre fois le MRHD a provoqué une diminution de la survie néonatale. Travail et Livraison: HCl Labetalol donnée aux femmes enceintes souffrant d'hypertension ne semblent pas affecter le cours habituel de travail et l'accouchement. Mères infirmières: De petites quantités de labétalol (environ 0.004 de la dose maternelle) sont excrétés dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand Trandate comprimés sont administrés à une femme infirmière. Pédiatrie: L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Patients âgés: Comme dans la population générale, certains patients âgés (60 ans et plus) ont connu une hypotension orthostatique, des étourdissements ou des vertiges pendant le traitement par le labétalol. Parce que les patients âgés sont généralement plus susceptibles que les patients plus jeunes d'éprouver des symptômes orthostatique, ils devraient être mis en garde au sujet de la possibilité de tels effets secondaires pendant le traitement par le labétalol. Effets indésirables La plupart des effets indésirables sont légers et transitoires et se produisent au début de la durée du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés de 3 à 4 mois la durée, l'arrêt du Trandate comprimés en raison d'un ou plusieurs effets indésirables a été nécessaire dans 7 de tous les patients. Dans les mêmes essais, d'autres agents ayant une activité uniquement bêtabloquant utilisés dans les groupes témoins ont conduit à l'arrêt de 8 à 10 du patient, et un agoniste alpha à action centrale ont conduit à l'arrêt à 30 des patients. Les taux d'effets indésirables listés dans le tableau suivant d'incidence ont été tirées de multicentriques, des essais cliniques contrôlés comparant labétalol HCl, le placebo, le métoprolol, propranolol et sur des périodes de 3 et 4 mois de traitement. Lorsque la fréquence des effets indésirables pour HCl labétalol et le placebo est similaire, la relation de cause à effet est incertain. Les taux sont basés sur les effets indésirables considérés probablement liés au médicament par l'investigateur. Si tous les rapports sont considérés, les taux sont légèrement plus élevés (par exemple des vertiges, des nausées 20, 14 fatigue, 11), mais les conclusions générales sont inchangées. Les effets indésirables ont été signalés spontanément et sont représentatifs de l'incidence des effets indésirables qui peuvent être observés dans une population de patients hypertendus bien choisis, à savoir un groupe excluant les patients ayant une maladie bronchospastic, manifeste une insuffisance cardiaque congestive, ou d'autres contre-indications à la thérapie bêta-bloquant. Les essais cliniques comprenaient également des études utilisant des doses quotidiennes allant jusqu'à 2400 mg chez les patients plus sévèrement hypertendus. Certains des effets secondaires augmente avec la dose, comme indiqué dans le tableau ci-dessous qui représente l'ensemble des États-Unis d'essais thérapeutiques base de données d'effets indésirables qui sont clairement ou peut-être liés à la dose. HCl Labetalol Dose quotidienne (mg) Nombre de patients En outre, un certain nombre d'autres effets indésirables moins fréquents ont été signalés: Organisme entier: Fièvre. Cardiovasculaire: Hypotension, et rarement, syncope, bradycardie, bloc cardiaque. Systèmes nerveux central et périphérique: Paresthésie, le plus souvent décrit comme le cuir chevelu des picotements. Dans la plupart des cas, il était doux et transitoire et généralement eu lieu au début du traitement. Troubles du collagène: le lupus érythémateux disséminé, le facteur positif. Antinuclear Système Immunologique: anticorps antimitochondries. Foie et système biliaire: nécrose hépatique, hépatite, ictère cholestatique, des tests de la fonction hépatique élevées. Appareil locomoteur: crampes musculaires, myopathie toxique. Système respiratoire: Bronchospasme. Peau et Appendices: Éruptions de divers types, tels que maculo-papuleuse généralisée, lichénoïde, urticariennes, lichen bulleuses, psoriasiforme et Peyronies érythème facial maladie alopécie réversible. Système urinaire: miction difficile, y compris rétention urinaire de la vessie aiguë. Hypersensibilité: De rares cas d'hypersensibilité (par exemple éruption cutanée, urticaire, prurit, oedème de Quincke, dyspnée) et des réactions anaphylactoïdes. Après l'approbation de la commerTadalafilation au Royaume-Uni, une enquête de libération contrôlée impliquant environ 6800 patients a été réalisée pour une évaluation plus poussée de ce produit de sécurité et d'efficacité. Les résultats de cette enquête indiquent que le type, la gravité et l'incidence des effets indésirables étaient comparables à ceux cités ci-dessus. Effets indésirables potentiels: En outre, d'autres effets indésirables non mentionnés ci-dessus ont été rapportés avec d'autres agents bêta-bloquants. Système nerveux central: la dépression mentale réversible progressant vers la catatonie, un syndrome réversible aiguë caractérisée par la désorientation du temps et du lieu, la perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, sensorium légèrement assombri, et une diminution de la performance sur la psychométrie. Cardiovasculaire: Intensification du bloc A-V (voir CONTRE-INDICATIONS). Allergique: fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge, laryngospasme, détresse respiratoire. Hématologie: agranulocytose, purpura thrombopénique ou non thrombopénique. Gastro-intestinal: thrombose de l'artère mésentérique, colite ischémique. Le syndrome oculo associé au practolol bêta-bloquant n'a pas été rapporté avec HCl labétalol. Tests de laboratoire cliniques: Il y a eu des augmentations réversibles des transaminases sériques chez 4 des patients traités par le chlorhydrate de labétalol et testées et, plus rarement, des augmentations réversibles de l'urée sanguine. Le surdosage avec HCl labétalol provoque une hypotension excessive qui est la posture sensible et, parfois, une bradycardie excessive. Les patients doivent être placés en décubitus et leurs jambes relevées si nécessaire pour améliorer l'approvisionnement en sang au cerveau. En cas de surdosage avec HCl labétalol suit l'ingestion par voie orale, un lavage gastrique ou emesis pharmacologiquement induite (en utilisant du sirop d'ipéca) peut être utile pour le retrait du médicament peu de temps après l'ingestion. Les mesures supplémentaires suivantes devraient être employées si nécessaire: bradycardie excessive administrer le diazépam. Dans sévère surdose bêtabloquant entraînant une hypotension et / ou de bradycardie, le glucagon a été démontré que pour être efficace lorsqu'il est administré à des doses élevées (5 à 10 mg rapidement pendant 30 secondes, suivie d'une perfusion continue de 5 mg par heure, qui peut être réduit en le patient améliore). Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale élimine une quantité importante de chlorhydrate de labétalol de la circulation générale (1). La DL 50 orale de chlorhydrate de labétalol chez la souris est d'environ 600 mg / kg et chez le rat est de 2 g / kg. La DL 50 IV chez ces espèces est de 50 à 60 mg / kg. DOSAGE ET ADMINISTRATION La posologie doit être individualisée. La posologie initiale recommandée est de 100 mg deux fois par jour, qu'il soit utilisé seul ou ajouté à un régime diurétique. Après 2 ou 3 jours, en utilisant debout pression artérielle comme un indicateur, la posologie peut être augmentée par paliers de 100 mg deux fois par jour tous les 2 ou 3 jours. La dose d'entretien habituelle de chlorhydrate de labétalol est comprise entre 200 et 400 mg deux fois par jour. Depuis le plein effet antihypertenseur du chlorhydrate de labétalol est habituellement vu dans les premiers 1 à 3 heures de la dose initiale ou augmentation de la dose, l'assurance d'un manque d'une réponse hypotensive exagérée peut être cliniquement établie dans le cadre du bureau. Les effets antihypertenseurs de dosage continu peuvent être mesurés à des visites suivantes, environ 12 heures après une dose, afin de déterminer si d'autres titration est nécessaire. Les patients atteints d'hypertension artérielle sévère peuvent nécessiter de 1200 à 2400 mg par jour, avec ou sans diurétiques thiazidiques. Si les effets (principalement des nausées ou des vertiges) côté se produire avec ces doses administrées deux fois par jour, la même dose quotidienne totale administrée trois fois par jour peut améliorer la tolérabilité et faciliter davantage le titrage. incréments de titration ne doit pas dépasser 200 mg deux fois par jour. Lorsqu'un diurétique est ajouté, un effet antihypertenseur additif peut être attendu. Dans certains cas, cela peut nécessiter un ajustement de la posologie HCl de labétalol. Comme avec la plupart des médicaments antihypertenseurs, les doses optimales de Trandate comprimés sont généralement plus faibles chez les patients recevant également un diurétique. Lors du transfert de patients d'autres médicaments antihypertenseurs, Trandate comprimés devraient être introduites comme recommandé et le dosage de la thérapie existante progressivement diminué. Patients âgés: Comme dans la population générale des patients, la thérapie labétalol peut être initiée à 100 mg deux fois par jour et ajustée à la hausse par incréments de 100 mg deux fois par jour tel que requis pour le contrôle de la pression artérielle. Étant donné que certains patients âgés éliminent labétalol plus lentement, cependant, un contrôle adéquat de la pression artérielle peut être obtenue à une dose d'entretien plus faible par rapport à la population générale. La majorité des patients âgés, il faudra entre 100 et 200 mg b. i.d. COMMENT FOURNI Trandate comprimés, 100 mg, orange clair, rond, marqué, comprimés pelliculés gravés sur un côté avec Trandate 100, bouteilles de 100 (NDC 65483-391-10) et 500 (NDC 65483-391-50) et l'unité la dose paquets de 100 comprimés (NDC 65483-391-11). Trandate comprimés, 200 mg, blanc, rond, sécable, comprimés pelliculés gravés sur un côté avec Trandate 200, bouteilles de 100 (NDC 65483-392-10) et 500 (NDC 65483-392-50) et les packs de dose unitaire de 100 comprimés (NDC 65483-392-22). Trandate comprimés, 300 mg, à mi-orange, rond, marqué, comprimés pelliculés gravés sur un côté avec Trandate 300, bouteilles de 100 (NDC 65483-393-10) et 500 (NDC 65483-393-50) et dose unitaire paquets de 100 comprimés (NDC 65483-393-33). Trandate Les comprimés doivent être conservés entre 2F). Trandate comprimés dans les boîtes de doses unitaires doivent être protégés de l'humidité excessive. Prometheus Laboratories Inc. Fabriqué au Canada par WellSpring Pharmaceutical Corp. Canada Oakville, ON L6H 1M5 pour Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121 Trandate est une marque déposée de Prometheus Laboratories, Inc. TOXI-LAB est une marque déposée de Varian, Inc . EMIT et EMIT-dau sont des marques déposées de Siemens Healthcare Diagnostics, Inc. 2010 Prometheus Laboratories Inc. Tous droits réservés Novembre 2010 Panneau d'affichage Principe - 100 mg 100CT Étiquette de Bouteille