Nexium 2

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Indications Nexium et d'utilisation pour le traitement Nexium de reflux gastro-œsophagien (RGO) avec œsophagite érosive Nexium I. V. pour injection est indiqué pour le traitement à court terme du RGO avec œsophagite érosive chez les adultes et chez les enfants de 1 mois à 17 ans, inclusivement comme une alternative au traitement par voie orale lorsque Nexium orale est impossible ou approprié. Réduction du risque de récidive hémorragique de gastrique ou duodénal Ulcères suivante Endoscopie thérapeutique chez les adultes intraveineux Nexium pour injection est indiqué pour la réduction des risques de récidive hémorragique chez les patients après endoscopie thérapeutique pour aiguë gastrique des saignements ou des ulcères duodénaux chez les adultes. Nexium Dosage et administration Nexium I. V. pour injection ne doit pas être administré en concomitance avec d'autres médicaments par le biais du même site et / ou tubes à perfusion intraveineuse. La ligne intraveineuse doit toujours être rincée avec soit 0,9 Chlorure de sodium injectable, USP, Lactate Ringer, USP ou 5 dextrose pour injection, USP avant et après l'administration de Nexium I. V. pour injection. Le mélange doit être conservé à température ambiante jusqu'à 30F) et doit être administrée pendant la période de temps désignée comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous. Aucune réfrigération est nécessaire. Tableau 1 Temps de stockage pour les finales (dilué) parentérales produit produits médicamenteux doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. Dès que le traitement oral est possible ou nécessaire, un traitement par voie intraveineuse avec Nexium I. V. pour injection doit être interrompu et le traitement doit être poursuivi par voie orale. RGO avec œsophagite érosive La dose recommandée pour adultes est soit 20 mg ou 40 mg de Nexium une fois par jour par injection intraveineuse (pas moins de 3 minutes) ou perfusion intraveineuse (10 minutes à 30 minutes). Sécurité et efficacité de Nexium I. V. pour injection dans le traitement des patients atteints de RGO avec œsophagite érosive pendant plus de 10 jours n'a pas été démontrée. Ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients présentant une légère à modérée insuffisance hépatique (Child Pugh Classes A et B). Pour les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C), une dose maximale de 20 mg une fois par jour de Nexium ne doit pas être dépassée voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6). Pharmacologie Clinique (12.3). Les doses recommandées pour les enfants âgés de 1 mois à 17 ans, inclusivement, sont fournis ci-dessous. Dose doit être perfusé plus de 10 minutes à 30 minutes. 1 année à 17 ans: Poids corporel inférieur à 55 kg: Poids corporel 10 mg 55 kg ou plus: 20 mg 1 mois à moins de 1 an: 0,5 mg / kg de réduction des risques de récidive hémorragique de l'estomac ou ulcères duodénaux suivants Endoscopie thérapeutique chez les adultes dose adulte est de 80 mg, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 8 mg / h pour une durée totale de traitement de 72 heures (c.-à-comprend une dose de 30 minutes initiale plus 71,5 heures de perfusion continue). Le traitement intraveineux vise uniquement à la prise en charge initiale aiguë des saignements ulcères gastriques ou duodénaux et ne constitue pas un traitement complet. Le traitement intraveineux doit être suivie d'un traitement suppressif de l'acide par voie orale. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique de la perfusion initiale mg d'ésoméprazole 80 est nécessaire. Pour les patients atteints de légère à modérée insuffisance hépatique (Child Pugh Classes A et B), une perfusion continue maximale de l'ésoméprazole 6 mg / h ne doit pas être dépassée. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C), une perfusion continue maximale de 4 mg / h ne doit pas être dépassée voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6). Pharmacologie Clinique (12.3). Préparation et l'administration La solution reconstituée de Nexium I. V. doivent être stockés à température ambiante jusqu'à 30F) et administré dans les 12 heures suivant la reconstitution. (Administrer dans les 6 heures si 5 dextrose pour injection est utilisée après reconstitution). Aucune réfrigération est nécessaire voir le Dosage et l'administration (2), le tableau 1. Reflux gastro-œsophagien (RGO) avec instructions œsophagite érosive Préparation pour adultes Patients Injection intraveineuse (20 mg ou 40 flacon mg) sur pas moins de 3 minutes La poudre lyophilisée doit être reconstitué avec 5 ml de 0,9 chlorure de sodium injectable, USP. Prélever 5 ml de la solution reconstituée et administrer sous forme d'injection intraveineuse sur pas moins de 3 minutes. Instructions de préparation pour les Patients de Pédiatrie pour perfusion intraveineuse (20 mg ou 40 mg) pendant 10 minutes à 30 minutes, une solution pour perfusion intraveineuse est préparée par la première reconstitution du contenu d'un flacon de 5 ml de 0,9 chlorure de sodium injectable, USP, Lactate Ringers Injection, USP ou 5 dextrose injection, USP, et en outre la dilution de la solution résultante à un volume final de 50 ml. La concentration obtenue après dilution à un volume final de 50 ml est de 0,8 mg / mL (pour 40 mg par flacon) et 0,4 mg / mL (pour 20 mg par flacon). La solution (mélange) doit être administré par perfusion intraveineuse sur une période de 10 minutes à 30 minutes. Pour les patients 1 mois à moins de 1 an d'âge, d'abord calculer la dose (0,5 mg / kg) pour déterminer la taille du flacon nécessaire. Réduction du risque de récidive hémorragique de l'estomac ou ulcères duodénaux chez les adultes Instructions pour la préparation de dose de charge (80 mg) à donner plus de 30 minutes La dose de charge de 80 mg est préparée en reconstituant deux flacons de 40 mg. Reconstituer chaque flacon 40 mg avec 5 mL de 0,9 chlorure de sodium injectable, USP. Le contenu des deux flacons doivent être encore dilués dans 100 ml de 0,9 chlorure de sodium injectable, USP pour l'utilisation intraveineuse. Administrer plus de 30 minutes. Instructions de préparation pour perfusion continue à donner à 8 mg / heure pour 71.5 heures La perfusion continue est préparée en utilisant deux flacons de 40 mg. Reconstituer chaque 40 mg flacon avec 5 ml chacun de 0,9 chlorure de sodium injectable, USP. Le contenu des deux flacons doivent être encore dilués dans 100 ml de 0,9 chlorure de sodium injectable, USP pour l'utilisation intraveineuse. Administrer à un taux de 8 mg / heure pour 71.5 heures. Formes posologiques et forces Nexium intraveineux pour injection est fourni sous forme lyophilisée poudre blanche à blanc cassé contenant 20 mg ou 40 mg d'ésoméprazole par flacon à usage unique. Contre-indications Nexium I. V. est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzimidazoles substitués ou à tout composant de la formulation. Des réactions d'hypersensibilité peuvent inclure l'anaphylaxie, choc anaphylactique, angioedème, bronchospasme, néphrite interstitielle aiguë, et l'urticaire voir Effets indésirables (6). Mises en garde et précautions Risque de réponse concomitantes Malveillance Gastrique Symptomatique à la thérapie avec Nexium ne fait pas obstacle à la présence d'une tumeur maligne gastrique. Atrophique gastrite atrophique gastrite a été noté à l'occasion dans les biopsies gastriques corpus de patients traités à long terme avec l'oméprazole, dont l'ésoméprazole est un énantiomère. néphrite interstitielle aiguë néphrite interstitielle aiguë a été observée chez les patients prenant des IPP, y compris Nexium I. V. néphrite interstitielle aiguë peut survenir à tout moment au cours de traitement par IPP et est généralement attribué à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Cesser I. V. Nexium si néphrite interstitielle aiguë se développe voir Contre-indications (4). Clostridium difficile la diarrhée associée aux études d'observation publiées suggèrent que la thérapie IPP comme Nexium peut être associée à un risque accru de diarrhée associée à Clostridium difficile, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui n'améliore pas voir des effets indésirables (6.2). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la plus courte durée de traitement par IPP approprié à la condition traitée. Interaction avec Clopidogrel Éviter l'utilisation concomitante de Nexium I. V. avec le clopidogrel. Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altérée par l'utilisation de médicaments concomitants, tels que l'ésoméprazole, qui inhibent l'activité de CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel 40 mg d'ésoméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel. Lorsque vous utilisez Nexium I. V. envisager un traitement anti-plaquettaire alternatif voir Interactions médicamenteuses (7). Pharmacokinetics (12.3). Fracture osseuse Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que l'inhibiteur de la pompe à protons (IPP) le traitement peut être associé à un risque accru de fractures liées à l'ostéoporose de la hanche, du poignet ou la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmentée chez les patients ayant reçu une dose élevée, définie comme les doses quotidiennes multiples, et la thérapie de PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la plus courte durée de traitement par IPP approprié à la condition traitée. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose devraient être gérés selon les directives de traitement établies voir Posologie et administration (2) et des effets indésirables (6.2). Hypomagnésémie Hypomagnésémie, symptomatiques et asymptomatiques, ont été rapportés chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois, dans la plupart des cas, après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent tétanie, des arythmies, et des convulsions. Dans la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie nécessaire le remplacement de magnésium et l'arrêt du PPI. Pour les patients qui devraient être sur un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent causer une hypomagnésémie (par exemple diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant l'initiation du traitement PPI et de voir périodiquement des effets indésirables (6.2) . L'utilisation concomitante de Nexium avec le millepertuis ou rifampine médicaments qui induisent CYP2C19 ou CYP3A4 (comme le millepertuis ou de la rifampicine. Interactions avec des enquêtes pour des tumeurs neuroendocriniennes Sérum chromogranine A (CgA) augmentent les niveaux secondaire à une diminution induite par le médicament dans l'acidité gastrique . le niveau CgA accrue peut entraîner des résultats faussement positifs dans les enquêtes de diagnostic pour les tumeurs neuroendocrines. les fournisseurs de soins de santé devraient cesser temporairement le traitement ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test si les niveaux de CgA initiaux sont élevés. Si les tests en série sont effectuées ( par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les essais, comme les plages de référence entre les tests peuvent varier voir la Pharmacologie clinique (12.2). l'utilisation concomitante de Nexium avec methotrexate la littérature suggère que l'utilisation concomitante d'IPP avec le méthotrexate (principalement à haute dose voir méthotrexate informations de prescription) peut élever et prolonger les niveaux de méthotrexate et / ou de son métabolite sérique, conduisant éventuellement à des toxicités de méthotrexate. En haute dose l'administration du méthotrexate un retrait temporaire du PPI peut être envisagée chez certains patients voir Interactions médicamenteuses (7.3). Les réactions indésirables les essais cliniques de l'expérience avec intraveineux Nexium Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. La sécurité de l'ésoméprazole par voie intraveineuse est basée sur les résultats des essais cliniques menés dans quatre populations différentes, y compris les patients ayant RGO symptomatique avec ou sans antécédents de l'oesophagite érosive (N199), les patients avec œsophagite érosive (n160), les sujets sains (N204) et les patients avec saignement gastrique ou des ulcères duodénaux (de N375). GERD Symptomatique et œsophagite érosive Trials Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Nexium I. V. pour injection dans 359 patients. I. V. Nexium pour injection a été étudié que dans des essais activement contrôlés. La population était de 18 à 77 ans 45 Homme, 52 race blanche, 17 Noir, 3 d'Asie, 28 autres, et avaient soit oesophagite érosive de reflux (44) ou RGO (56). La plupart des patients ont reçu des doses de 20 ou de 40 mg, soit sous forme de perfusion ou d'une injection. Les réactions indésirables survenant chez 1 des patients traités par ésoméprazole intraveineuse (N359) dans les essais cliniques sont listés ci-dessous: Tableau 2 Effets indésirables survenus à une fréquence 1 dans le I. V. Nexium groupe de patients ésoméprazole intraveineux (N359) Traitement intraveineux avec ésoméprazole 20 et 40 mg administrés sous forme d'injection ou en perfusion a été trouvé pour avoir un profil de sécurité similaire à celle de l'administration orale de l'ésoméprazole. A, open-label, étude multi-nationale randomisée pour évaluer la pharmacocinétique de doses intraveineuses répétées de l'ésoméprazole une fois par jour chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 17 années, y compris a été effectuée. Les résultats de sécurité sont conformes au profil de sécurité connu de l'ésoméprazole et aucun signal de sécurité inattendus ont été identifiés voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Réduction du risque de récidive hémorragique de l'estomac ou ulcères duodénaux chez les adultes Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Nexium I. V. pour injection dans 375 patients. I. V. Nexium pour injection a été étudié dans un essai contrôlé par placebo. Les patients ont été randomisés pour recevoir Nexium I. V. pour injection (N375) ou un placebo (n389). La population était de 18 à 98 ans 68 Homme, 87 race blanche, 1 noir, 7 d'Asie, 4 d'autre part, qui a présenté avec endoscopically confirmé le saignement de l'ulcère gastrique ou duodénal. Après hémostase endoscopique, les patients ont reçu soit 80 mg d'ésoméprazole en perfusion intraveineuse de 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 8 mg par heure ou un placebo pendant une durée totale de traitement de 72 heures. Après la période initiale de 72 heures, tous les patients ont reçu un inhibiteur de la pompe à protons par voie orale (PPI) pendant 27 jours. Tableau 3 Incidence () des effets indésirables survenus chez plus de 1 des patients dans les 72 heures après le début des réactions au site d'injection de traitement d'incidence compris érythème, gonflement, inflammation, prurit, phlébite, thrombophlébite et phlébite superficielle. À l'exception des réactions au site d'injection décrit ci-dessus, le traitement par voie intraveineuse avec l'ésoméprazole administré sous forme d'injection ou d'infusion se révèle avoir un profil de sécurité similaire à celle de l'administration orale de l'ésoméprazole. Expérience post-commerTadalafilation Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de Nexium. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Rapports de postcommerTadalafilation - Il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables avec l'utilisation post-commerTadalafilation de l'ésoméprazole. Ces rapports se sont produits rarement et sont listés ci-dessous par système de corps: sang et du système lymphatique: agranulocytose, pancytopénie Troubles oculaires: vision floue Affections gastro-intestinales: colite microscopique des Troubles hépatobiliaires de pancréatite: insuffisance hépatique, hépatite avec ou sans ictère Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique / infections de choc et infestations: GI candidose Métabolisme et troubles nutritionnels: hypomagnésémie avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: faiblesse musculaire, myalgie, fracture osseuse troubles du système nerveux: encéphalopathie hépatique, troubles du goût troubles psychiatriques: l'agressivité, l'agitation , dépression, hallucinations Troubles rénaux et urinaires: néphrite interstitielle système reproducteur et des seins Troubles: gynécomastie Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales: peau bronchospasme et du tissu sous-cutané: alopécie, érythème polymorphe, hyperhidrose, photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ( TEN, certains mortels). D'autres effets indésirables non observés avec Nexium, mais se produisant avec l'oméprazole peut être trouvé dans la notice oméprazole, la section EFFETS INDÉSIRABLES. Interactions médicamenteuses L'ésoméprazole est métabolisé dans le foie par le CYP2C19 et le CYP3A4. In vitro et in vivo ont montré que l'ésoméprazole est pas susceptible d'inhiber CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 et 3A4. Aucune interaction cliniquement significative avec des médicaments métabolisés par ces enzymes CYP seraient attendus. Des études sur les interactions médicamenteuses ont montré que l'ésoméprazole n'a pas d'interactions cliniquement significatives avec la phénytoïne, la warfarine, la quinidine, la clarithromycine ou l'amoxicilline. Après la commerTadalafilation de changements dans les mesures de prothrombine ont été reçues chez les patients sur la warfarine et la thérapie ésoméprazole. L'augmentation de l'INR et du temps de prothrombine peuvent conduire à des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et warfarin concomitantly peuvent avoir besoin d'être contrôlé pour les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine. L'ésoméprazole peut potentiellement interférer avec CYP2C19, principal enzyme de métabolisation ésoméprazole. La co-administration de l'ésoméprazole 30 mg et le diazépam, un substrat du CYP2C19, a entraîné une diminution de 45 la clairance du diazépam. augmentation des taux plasmatiques de diazépam ont été observées 12 heures après l'administration et au-delà. Cependant, à ce moment-là, les taux plasmatiques de diazépam étaient inférieurs à l'intervalle thérapeutique, et donc cette interaction est peu probable que la pertinence clinique. Le clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par le CYP2C19. L'utilisation concomitante d'ésoméprazole 40 mg entraîne des concentrations plasmatiques réduites du métabolite actif du clopidogrel et d'une réduction de l'inhibition plaquettaire. Éviter l'administration concomitante de Nexium I. V. avec le clopidogrel. Lorsque vous utilisez Nexium I. V. envisager l'utilisation de la thérapie anti-plaquettaire alternatif voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Oméprazole agit comme un inhibiteur de CYP2C19. Oméprazole, administré en doses de 40 mg par jour pendant une semaine à 20 sujets en bonne santé dans l'étude cross-over, l'augmentation de la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18 et 26, respectivement. Cmax et l'ASC de l'un de ses métabolites actifs, le 3,4-dihydro-cilostazol, ce qui a 4-7 fois l'activité de cilostazol ont été augmentés de 29 et 69, respectivement. devrait co-administration de cilostazol avec l'ésoméprazole pour augmenter les concentrations de cilostazol et de son métabolite actif mentionné ci-dessus. Par conséquent, une réduction de la dose de cilostazol de 100 mg deux fois par jour à 50 mg deux fois par jour doit être envisagée. L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4, tels que le voriconazole, peuvent donner lieu à plus que doubler de l'exposition ésoméprazole. Ajustement de la dose d'ésoméprazole est normalement pas nécessaire pour les doses recommandées. Cependant, chez les patients qui peuvent avoir besoin de doses plus élevées, l'ajustement de la dose peut être envisagée. Les médicaments connus pour induire CYP2C19 ou CYP3A4 (tels que la rifampicine) peut conduire à une diminution des taux sériques ésoméprazole. Oméprazole, dont l'ésoméprazole est un énantiomère, a été signalé à interagir avec le millepertuis ou de la rifampicine avec Nexium. L'administration concomitante de contraceptifs oraux, le diazépam, la phénytoïne, ou quinidine ne semble pas changer le profil pharmacocinétique de l'ésoméprazole. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'atazanavir et la pompe à protons est déconseillée. La co-administration d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons devrait diminuer considérablement les concentrations d'atazanavir plasmatiques et ainsi réduire son effet thérapeutique. L'oméprazole a été rapporté pour interagir avec certains médicaments antirétroviraux. L'importance clinique et les mécanismes derrière ces interactions ne sont pas toujours connues. pH gastrique accrue au cours du traitement oméprazole peut modifier l'absorption du médicament antirétroviral. D'autres mécanismes d'interaction possibles sont par CYP2C19. Pour certains médicaments antirétroviraux, tels que l'atazanavir et le nelfinavir, une diminution des taux sériques ont été rapportées lorsqu'il est administré conjointement avec l'oméprazole. À la suite de doses multiples de nelfinavir (1250 mg deux fois par jour) et l'oméprazole (40 mg par jour), l'ASC est diminuée de 36 et 92, la C max de 37 et 89 min et C par 39 et 75, respectivement, pour le nelfinavir et M8. Suite à de multiples doses d'atazanavir (400 mg par jour) et l'oméprazole (40 mg par jour, 2 heures avant l'atazanavir), l'ASC a diminué de 94, C max de 96, et C min par 95. L'administration concomitante avec l'oméprazole et les médicaments tels que l'atazanavir et nelfinavir est donc pas recommandé. Pour d'autres médicaments antirétroviraux, tels que le saquinavir, des taux sériques élevés ont été rapportés avec une augmentation de l'ASC de 82, en C max de 75 et C min par 106 après des doses multiples de saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) deux fois par jour 15 jours avec l'oméprazole 40 mg jours co-administrés quotidiennement 11 à 15. la réduction de dose de saquinavir doivent être considérées du point de vue de la sécurité pour les patients individuels. Il y a aussi des médicaments antirétroviraux, dont les taux sériques inchangés ont été signalés lorsqu'il est administré avec l'oméprazole. Les études évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole et soit naproxène (non sélectifs AINS) ou rofécoxib (COX-2 sélectifs AINS) ne permettent pas d'identifier les modifications cliniquement significatives des profils pharmacocinétiques de l'ésoméprazole ou ces AINS. En raison de ses effets sur la sécrétion d'acide gastrique, l'ésoméprazole peut réduire l'absorption de médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de leur biodisponibilité. Comme avec d'autres médicaments qui réduisent l'acidité intra-gastrique, l'absorption des médicaments tels que le kétoconazole, l'atazanavir, des sels de fer, l'erlotinib et le mycophénolate mofétil (MMF) peut diminuer, tandis que l'absorption des médicaments tels que la digoxine peut augmenter au cours du traitement avec l'ésoméprazole. L'ésoméprazole est un énantiomère de l'oméprazole. Le traitement concomitant avec l'oméprazole (20 mg par jour) et de digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10 (30 dans deux matières). L'administration concomitante de digoxine avec Nexium I. V. devrait augmenter l'exposition systémique de la digoxine. Par conséquent, il faudra peut être contrôlée lorsque la digoxine est prise concomitante avec Nexium I. V. patients La co-administration de l'oméprazole chez des sujets sains et chez des patients transplantés recevant MMF a été rapporté pour réduire l'exposition au métabolite actif, l'acide mycophénolique (MPA), probablement en raison d'une diminution de la MMF solubilité à un pH gastrique augmenté. La pertinence clinique de réduction de l'exposition MPA sur le rejet d'organes n'a pas été établie chez les patients transplantés recevant Nexium I. V. et MMF. Utilisez Nexium I. V. avec prudence chez les patients transplantés recevant MMF voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Les interactions avec les enquêtes de diminution des tumeurs neuroendocriniennes Drug-induite dans les résultats de l'acidité gastrique dans l'hyperplasie des cellules enterochromaffin-like et des niveaux accrus de chromogranine A qui peuvent interférer avec les enquêtes pour les tumeurs neuroendocrines voir Mises en garde et Précautions (5.9) et la Pharmacologie Clinique (12.2). Tacrolimus L'administration concomitante d'ésoméprazole et de tacrolimus peut augmenter les niveaux sériques du tacrolimus. rapports Methotrexate Case, publié des études de pharmacocinétique de population, et des analyses rétrospectives suggèrent que l'administration concomitante d'IPP et le méthotrexate (principalement à haute dose methotrexate voir prescrire des renseignements) peut élever et prolonger les niveaux de méthotrexate et / ou son hydroxyméthotrexate métabolite sérique. Cependant, aucune étude d'interaction médicamenteuse formelle du méthotrexate avec les IPP ont été menées voient des Avertissements et des Précautions (5.10). UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie de grossesse C Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée avec Nexium chez les femmes enceintes. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats défavorables de la grossesse avec le premier trimestre utilisation oméprazole. Tératogénicité n'a pas été observée dans les études sur la reproduction animale avec l'administration de orale magnésium ésoméprazole chez les rats et les lapins avec des doses environ 68 fois et 42 fois, respectivement, une dose orale humaine de 40 mg (basé sur une base de région de surface du corps pour une personne de 60 kg) . Cependant, des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture des rats traités par la plupart de la grossesse et la lactation à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg (voir Données animales). En raison de l'effet observé à des doses élevées de ésoméprazole magnésium sur le développement de l'os dans les études de rat, Nexium devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé omeprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées aux antagonistes des récepteurs H2 ou d'autres contrôles. Une étude basée sur une population de cohorte rétrospective épidémiologique du registre médical suédois des naissances, couvrant environ 99 grossesses, 1995-99, a rapporté sur 955 nourrissons (824 exposés pendant le premier trimestre avec 39 de ces exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposés après la premier trimestre), dont les mères ont utilisé omeprazole pendant la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés in utero à l'oméprazole qui avaient une malformation, faible poids de naissance, faible score d'Apgar, ou d'hospitalisation était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre d'enfants nés avec des malformations septales ventriculaires et le nombre d'enfants mort-nés était légèrement plus élevé chez les nourrissons oméprazole exposés que le nombre prévu dans cette population. Une étude rétrospective de cohorte basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996-2009, a rapporté 1.800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé omeprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et de 837, 317 naissances vivantes dont les mères ne pas utiliser tout inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères avec la première exposition de trimestre à l'oméprazole a été de 2,9 et 2,6 chez les nourrissons nés de mères non exposées à un inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre. Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes exposées soit à H 2 bloquants ou oméprazole dans le premier trimestre (134 exposées à l'oméprazole) et 1.572 femmes enceintes non exposées soit au cours du premier trimestre. Le taux global de malformations dans la progéniture nés de mères avec la première exposition de trimestre à l'oméprazole, un H2-bloquant, ou étaient non impressionnées était de 3,6, 5,5 et 4,1 respectivement. Une petite étude de cohorte observationnelle prospective a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89 premières expositions de trimestre). Le taux déclaré de malformations congénitales majeures était 4 dans le groupe oméprazole, 2 dans les contrôles exposés aux non-tératogènes, et 2,8 dans les contrôles de la maladie appariés. Les taux d'avortements spontanés et facultatifs, les accouchements prématurés, l'âge gestationnel à l'accouchement, et le poids moyen de naissance étaient similaires entre les groupes. Plusieurs études ont rapporté aucun effet à court terme défavorables apparents sur le nourrisson lorsque seule dose d'oméprazole par voie orale ou par voie intraveineuse a été administré à plus de 200 femmes enceintes comme prémédication pour une césarienne sous anesthésie générale. Les études de reproduction ont été réalisées avec ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de région de surface du corps) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 86 mg / / jour (environ 41 fois la dose humaine sur une surface de base de surface corporelle) kg et ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de ésoméprazole magnésium. Une étude de toxicité pour le développement prénatal et postnatal chez le rat avec des effets supplémentaires pour évaluer le développement des os a été réalisée avec ésoméprazole magnésium à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose orale humaine de 40 mg sur un corps zone base de surface). Neonatal / début postnatale (naissance au sevrage) la survie a été réduite à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de région de surface de corps). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et neurocomportementaux ou généraux des retards de développement dans la période post-sevrage immédiat étaient évidentes à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois une dose orale humaine de 40 mg sur un corps zone base de surface). En outre, une diminution de la longueur du fémur, la largeur et l'épaisseur de l'os cortical, une diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et minime à légère hypocellularité de moelle osseuse ont été notés à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois l'homme par voie orale la dose de 40 mg sur une base d'aire de surface corporelle). Dysplasie épiphysaire dans le fémur a été observée chez la progéniture des rats traités avec des doses orales de ésoméprazole magnésium à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une base de région de surface de corps). Effets sur les os de la mère ont été observées chez les rats enceintes et allaitantes dans une étude de toxicité pré - et postnatal lorsque ésoméprazole magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose orale humaine de 40 mg sur une zone de base de la surface corporelle). Quand les rats ont reçu une dose de jour de gestation 7 à sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids du fémur maternel jusqu'à 14 (par rapport à un traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour ( environ 34 fois une dose humaine par voie orale de 40 mg sur une base d'aire de surface corporelle). Une étude pré - et postnatal le développement chez le rat avec le strontium ésoméprazole (en utilisant des doses équimolaires rapport à l'étude de ésoméprazole magnésium) a produit des résultats similaires dans les barrages et les chiots comme décrit ci-dessus. Allaitement L'ésoméprazole est probablement présent dans le lait maternel. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et des données limitées indiquent que les doses maternelles de l'oméprazole 20 mg par jour produisent de faibles niveaux dans le lait maternel. La prudence devrait être exercée quand Nexium I. V. est administré à une femme infirmière. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de Nexium I. V. pour injection ont été établies chez les patients pédiatriques 1 mois à 17 ans pour le traitement à court terme du RGO avec œsophagite érosive voir Pharmacologie Clinique, Pharmacokinetics (12.3). Cependant, l'efficacité n'a pas été établie chez les patients de moins de 1 mois. 1 mois à 17 ans L'utilisation de Nexium I. V. pour injection chez les patients pédiatriques de 1 mois à 17 ans pour le traitement à court terme du RGO avec œsophagite érosive est soutenu par: a) les résultats observés à partir d'une étude pharmacocinétique (PK) sur Nexium I. V. pour injection réalisée chez des patients pédiatriques, b) des prévisions d'une I. V. population modèle PK comparant données pharmacocinétiques entre les patients adultes et pédiatriques, et c) la relation entre l'exposition et les résultats pharmacodynamiques obtenus à partir de I. V. adultes et les données orales pédiatriques et d) les résultats de PK déjà inclus dans l'étiquetage approuvé en cours et des études adéquates et bien contrôlées qui ont soutenu l'approbation du Nexium I. V. pour injection pour les adultes. Neonates 0 à 1 mois après l'administration de Nexium I. V. dans neonates la moyenne géométrique (plage) pour CL était de 0,17 L / h / kg (0,04 L / h / kg 0,32 L / h / kg). La sécurité et l'efficacité de Nexium I. V. nouveau-nés ont pas été établies. Juvenile Données animales Dans une étude de toxicité chez le rat juvénile, l'ésoméprazole a été administré avec les sels de magnésium et de strontium à des doses orales environ 34 à 68 fois une dose humaine quotidienne de 40 mg en fonction de la surface du corps. L'augmentation de la mort ont été observés à la dose élevée, et à toutes les doses de ésoméprazole, il y avait une diminution du poids corporel, le gain de poids corporel, le poids du fémur et de la longueur du fémur, et une diminution de la croissance globale voir Nonclinique Toxicologie (13.2). Utilisation gériatrique Du nombre total de patients qui ont reçu Nexium par voie orale dans des essais cliniques, 1459 étaient de 65 à 74 ans et 354 patients étaient âgés de 75 ans. Aucune différence totale dans la sécurité et l'efficacité ont été observées entre les personnes âgées et les plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. Insuffisance hépatique Chez les patients adultes atteints de RGO, aucune adaptation posologique est nécessaire chez les patients présentant une légère à modérée d'insuffisance hépatique (Child Pugh Classes A et B). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) une dose de 20 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée voir le Dosage et l'administration (2). Pharmacologie Clinique (12.3). Pour les patients adultes atteints de saignement gastrique ou des ulcères duodénaux et une insuffisance hépatique, aucun ajustement posologique de la perfusion initiale mg d'ésoméprazole 80 est nécessaire. Pour les patients adultes atteints de légère à modérée insuffisance hépatique (Child Pugh Classes A et B), une perfusion continue maximale de l'ésoméprazole 6 mg / h ne doit pas être dépassée. Pour les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C), une perfusion continue maximale de 4 mg / h ne doit pas être dépassée voir le Dosage et l'administration (2.2). Pharmacologie Clinique (12.3). Surdosage La dose létale minimale de sodium ésoméprazole chez le rat après administration d'un bolus a été de 310 mg / kg (environ 75 fois la dose humaine sur une base de surface corporelle). Les prestataires de soins doivent cesser temporairement le traitement ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CgA et envisager de répéter le test si les niveaux de CgA initiaux sont élevés. les doses. Stocker à 25F). Voir USP pièce à température contrôlée. Protéger de la lumière.