Hydralazine 1

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Hydralazine Hydralazine description Hydralazine Hydrochloride Injection, USP est un antihypertenseur disponible dans une fiole de 2 mL pour l'administration intraveineuse et intramusculaire. Chaque ml de la solution incolore stérile, apyrogène contient hydralazine chlorhydrate USP, 20 mg; méthylparaben NF 0,65 mg; propylparabène NF 0,35 mg; propylène glycol USP, 103,6 mg, et de l'eau pour injection, USP q. s. Le pH de la solution est de 3,4 à 4,4. Le pH peut être ajusté avec de l'acide chlorhydrique et / ou hydroxyde de sodium. chlorhydrate d'hydralazine est la 1-hydrazinophtalazine monochlorhydrate, et sa formule développée est la suivante: Hydralazine chlorhydrate USP est un blanc à blanc cassé, inodore poudre cristalline. Il est soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'alcool, et très peu soluble dans l'éther. Il fond à environ 275C, avec décomposition. Hydralazine - Pharmacologie Clinique Bien que le mécanisme précis d'action de l'hydralazine est pas totalement compris, les principaux effets sur le système cardio-vasculaire. Hydralazine abaisse apparemment la pression sanguine en exerçant un effet vasodilatateur périphérique par une relaxation directe du muscle lisse vasculaire. Hydralazine, en modifiant le métabolisme du calcium cellulaire, interfère avec le mouvement du calcium dans le muscle lisse vasculaire qui sont responsables de l'initiation ou le maintien de l'état contractile. L'effet vasodilatateur périphérique des résultats Hydralazine une diminution de la pression artérielle (diastolique plus systolique); diminution de la résistance vasculaire périphérique; et une augmentation du rythme cardiaque, le volume systolique et le débit cardiaque. La dilatation préférentielle des artérioles, par rapport aux veines, minimise l'hypotension orthostatique et favorise l'augmentation du débit cardiaque. Hydralazine augmente généralement l'activité rénine dans le plasma sans doute en raison de l'augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules juxtaglomérulaires en réponse à décharge sympathique réflexe. Cette augmentation de l'activité de la rénine conduit à la production de l'angiotensine II, ce qui provoque alors la stimulation de l'aldostérone et la réabsorption du sodium par conséquent. Hydralazine maintient ou augmente rénale et du débit sanguin cérébral aussi. La diminution moyenne maximale de la pression artérielle se produit habituellement 10 à 80 minutes après l'administration de l'injection de chlorhydrate d'hydralazine. Aucune autre donnée pharmacocinétique sur l'injection de chlorhydrate d'hydralazine sont disponibles. Indications et utilisation pour Hydralazine hypertension essentielle grave lorsque le médicament ne peut être administré par voie orale ou quand il y a un besoin urgent d'abaisser la tension artérielle. Contre-indications Hypersensibilité à l'hydralazine, la maladie coronarienne, mitrale cardiopathie rhumatismale valvulaire. Avertissements Dans quelques patients, hydralazine peut produire un tableau clinique simulant le lupus érythémateux systémique, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l'hydralazine devrait être arrêté à moins que la détermination bénéfice-risque nécessite un traitement antihypertenseur continue avec ce médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le médicament est arrêté mais residua ont été détectés plusieurs années plus tard. Le traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). Précautions Général stimulation myocardique produit par hydralazine peut provoquer des crises d'angor et des changements de l'ECG d'ischémie myocardique. Le médicament a été impliquée dans la production d'un infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de la maladie de l'artère coronaire soupçonnée. La circulation causée par hydralazine peut accentuer les insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, l'hydralazine peut augmenter la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints d'une maladie valvulaire mitral. Le médicament peut réduire les réponses pressives à l'épinéphrine. Une hypotension orthostatique peut résulter d'hydralazine, mais est moins fréquent que des ganglionnaires agents bloquants. Il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'accidents vasculaires cérébraux. Chez les patients hypertendus avec reins normaux qui sont traités avec hydralazine, il existe des preuves de l'augmentation du flux sanguin rénal et un maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas où les valeurs de contrôle étaient inférieures à la normale, l'amélioration de la fonction rénale a été observée après l'administration de l'hydralazine. Cependant, comme avec tout agent antihypertenseur, hydralazine devrait être utilisé avec précaution chez les patients ayant une atteinte rénale avancée. névrite périphérique, attestée par des paresthésies, des engourdissements, des picotements, a été observé. La publication de données suggèrent un effet antipyridoxine et que pyridoxine devrait être ajouté au régime si les symptômes se développent. Tests de laboratoire hémogramme et anticorps antinucléaires déterminations de titre sont indiqués avant et périodiquement pendant le traitement prolongé avec hydralazine, même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe des arthralgies, fièvre, douleur thoracique, malaise continu ou d'autres signes ou symptômes inexpliqués. Un titre positif d'anticorps antinucléaires exige que le médecin peser soigneusement les conséquences des résultats des tests contre les avantages découlant d'un traitement antihypertenseur avec hydralazine hydrochloride. dyscrasias de sang, consistant en une réduction de l'hémoglobine et la numération des globules rouges, leucopénie, agranulocytose, et purpura, ont été rapportés. Si de telles anomalies, le traitement doit être interrompu. Interactions médicamenteuses inhibiteurs de la MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant hydralazine. Lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs parentérales puissants, tels que diazoxide, sont utilisés en combinaison avec hydralazine, les patients devraient être observés en continu pendant plusieurs heures pour une chute excessive de la pression artérielle. les épisodes d'hypotension Profound peuvent se produire lorsque l'injection de diazoxide et l'injection de chlorhydrate d'hydralazine sont utilisés en même temps. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans une étude de durée de vie chez des souris Swiss albinos, il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs du poumon (adénomes et des adénocarcinomes) des deux souris mâles et femelles ayant reçu hydralazine en continu dans leur eau de boisson à une dose d'environ 250 mg / kg par jour (environ 80 fois la dose maximale recommandée chez l'homme). Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans de rats ayant reçu hydralazine par gavage à des niveaux de 15, 30 et 60 mg / kg / jour (environ 5 à 20 fois la dose quotidienne recommandée chez l'humain) dose, l'examen microscopique du foie a révélé une petite, mais augmentation statistiquement significative des nodules néoplasiques bénignes chez les rats mâles et femelles du groupe à dose élevée et chez les rats femelles du groupe dose intermédiaire. Bénignes des tumeurs des cellules interstitielles des testicules ont également augmenté de manière significative chez les rats mâles du groupe à dose élevée. Les tumeurs observées sont fréquentes chez les rats âgés et une augmentation de l'incidence significative n'a été observée jusqu'à 18 mois de traitement. Hydralazine a été montré mutagène dans des systèmes bactériens (Gene Mutation et réparation de l'ADN) et dans l'un des deux rats et un hépatocytes de lapin dans des études de réparation d'ADN in vitro. Supplémentaires in vivo et des études in vitro en utilisant des cellules de lymphome, les cellules germinales et les fibroblastes de souris, des cellules de moelle osseuse de hamsters chinois et les fibroblastes provenant de lignées cellulaires humaines n'a pas démontré de potentiel mutagène pour hydralazine. La mesure dans laquelle ces résultats indiquent un risque pour l'homme est incertain. Bien que l'observation clinique à long terme n'a pas suggéré que le cancer humain est associé à l'utilisation hydralazine, des études épidémiologiques ont été jusqu'ici insuffisants pour arriver à des conclusions. Grossesse Grossesse Catégorie C Les études animales indiquent que l'hydralazine est tératogène chez la souris à 20 à 30 fois la dose humaine quotidienne maximum de 200 à 300 mg et peut-être chez les lapins à 10 à 15 fois la dose humaine quotidienne maximum, mais qu'il est tératogène chez le rat. Des effets tératogènes observés étaient palais et des malformations des os du visage et du crâne fendu. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bien que l'expérience clinique ne comprend aucun élément de preuve positif d'effets indésirables sur le fœtus humain, hydralazine devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus. Mères infirmières On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand l'injection hydralazine est administré à une femme infirmière. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies dans les essais cliniques contrôlés, bien qu'il y ait l'expérience avec l'utilisation de Hydralazine hydrochloride chez les patients pédiatriques. La posologie parentérale habituelle recommandée, administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse, est de 1,7 à 3,5 mg / kg de poids corporel par jour, divisés en quatre à six doses. Effets indésirables Les effets indésirables avec hydralazine hydrochloride sont habituellement réversibles lorsque la posologie est réduite. Cependant, dans certains cas, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement. Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas eu assez de collecte systématique de données pour soutenir une estimation de leur fréquence. angine de maux de tête, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, palpitations, tachycardie, angine: commune. Moins fréquent: Constipation digestif, iléus paralytique. - hypotension cardiovasculaire, réponse hypertensive paradoxale, œdème. névrite - peripheral Neurologique, témoigne paresthésie, un engourdissement et des picotements; vertiges; tremblements; crampes musculaires, des réactions psychotiques caractérisés par la dépression, la désorientation, ou l'anxiété. - Difficulté Genitourinary à uriner. dyscrasias - blood hématologique, consistant en une réduction de l'hémoglobine et la numération des globules rouges, leucopénie, agranulocytose, purpura; lymphadénopathie; splénomégalie. Hypersensibles Réactions - rash, urticaire, prurit, fièvre, frissons, arthralgie, éosinophilie, et, rarement, l'hépatite. Autre congestion - nasal, rinçage, larmoiement, conjonctivite. Surdosage Toxicité aiguë Aucun décès dus à une intoxication aiguë ont été rapportés. dose la plus élevée connue survécu: adultes, 10 g par voie orale. DL 50 par voie orale chez le rat: 173 et 187 mg / kg. Signes et symptômes Les signes et les symptômes de surdosage incluent hypotension, tachycardie, maux de tête, et généralisée rougeur de la peau. Les complications peuvent inclure l'ischémie myocardique et infarctus du myocarde subséquent, arythmie cardiaque et choc profond. Traitement Il n'y a pas d'antidote spécifique. Soutien du système cardio-vasculaire est de première importance. Shock doit être traité avec des succédanés du plasma. Si possible, les vasopresseurs ne doivent pas être donnés, mais si un vasopresseur est nécessaire, il faut prendre soin de ne pas précipiter ou aggraver une arythmie cardiaque. Tachycardie répond aux bêta-bloquants. Digitalisation peut être nécessaire, et la fonction rénale doit être surveillée et soutenue au besoin. Aucune expérience a été rapportée avec extracorporelle ou dialyse péritonéale. Hydralazine Dosage et administration Quand il y a un besoin urgent, la thérapie chez le patient hospitalisé peut être initiée par voie intramusculaire ou sous forme d'injection intraveineuse en bolus rapide directement dans la veine. Hydralazine Hydrochloride Injection devrait être utilisé que lorsque le médicament ne peut être administré par voie orale. La dose habituelle est de 20 à 40 mg, répétée si nécessaire. Certains patients (en particulier ceux ayant une atteinte rénale marquée) peuvent nécessiter une dose plus faible. La pression artérielle doit être vérifiée fréquemment. Il peut commencer à tomber en quelques minutes après l'injection, avec la diminution moyenne maximale se produisant dans 10 à 80 minutes. Dans les cas où il y a eu une augmentation de la pression intracrânienne, l'abaissement de la pression artérielle peut augmenter l'ischémie cérébrale. La plupart des patients peuvent être transférés à orale chlorhydrate d'hydralazine en 24 à 48 heures. Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture du flacon. Le produit ne doit pas être ajoutée à des solutions pour perfusion. Injection chlorhydrate d'hydralazine peut se décolorer lors d'un contact avec le métal; solutions décolorées doivent être jetés. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. Comment est hydralazine Fourni