Retrovir 105

+

Zidovudine l mt tc nhn khng virus c tc ng mnh in vitro vi retrovirus bao virus gm gy suy gim min dch ngi (VIH). Zidovudine c phosphoryle ha trn c t b o b Nhim foin khng b Nhim e nh dn XUT monophosphate (MP) font les hommes thymidine kinase ca t b o. S phosphoryle ha sau ca zidovudine-MP e nh dn XUT diphosphate v sau l triphosphate c xc tc hommes bi thymidine kinase ca t b o v cc kinase khng c hiu ln lt. Zidovudine-TP tc ng nh mt cht c ch v mt cht nn cho hommes transcriptase inverse t b o. S e nh lp virus ADN d'étain b ngng tr faire s gn kt ca zidovudine-TP v o trong chui v a n s kt thc chui sau. S cnh tranh bi zidovudine-TP vi hommes transcriptase inverse du VIH v o khong 100 ln ln hn ADN polymérase alpha ca t b o. Vi khun hc. zidovudine v p de mi lin quan gia tnh NHY cm in vitro ca VIH ng lm s ng vi tr liu vn cn ang c kho st. In vitro, la v cc th nghim NHY cm cha c chun do cc kt qu c e Thay i ty theo cc yu t v PHNG php. de Nhng liu in vitro trong s pht trin khng vi zidovudine cn gii hn. S gim tnh NHY cm in vitro vi zidovudine c bo co cho cc mu c lp VIH t nhng bnh nhn c iu tr ko d i vi Retrovir. Cc thng étain nhn c ch ra rng, i vi BNH Nhim VIH trong giai sur sm, t l v mc gim tnh NHY cm in vitro t hn ng k hn giai d'étain trin bnh. DC NG HC Zidovudine c hp thu tt qua rut v vi tt c cc liu lng c nghin cu, sinh kh dng l 60-70. Trong mt nghin cu pha I, nng ti un (Css, max) v ti thiu (Css, min) trung bnh Trng thi n nh trong huyt TNG khi zidovudine ung (dng fumier dch) vi cc liu 5 mg / kg mi 4 gi TNG ng l 7,1 v 0,4 m mol (foin 1,9 v 0,1 mg / ml). Trong mt nghin cu s TNG ng sinh hc, nng Css, max v Css, min sau khi ung vin nang Retrovir mi 4 gi ​​v liu thng thng n 200 mg de TNG ng l 4,5 mg (foin 1-2 mg / ml) v 0,4 m mol (foin 0,1 mg / ml). Cht 5-glucuronide ca zidovudine l cht chuyn ha CHNH trong c huyt TNG v nc tiu v chim khong 50-80 liu lng c o thi qua THN. Khng quan st c cc cht chuyn ha KHC. liu trn dc ng de hc Cc ca zidovudine trn bnh nhn suy THN foin suy gan vl cn gii hn (xem Liu lng). liu v dc ng de hc de Khng c ca zidovudine ngi gi. Dc ng hc tr em. tr trn 5 tui, dc ng hc ca thuc cng ging nh trn ngi ln. Zidovudine c hp thu tt qua rut v vi mi liu lng c nghin cu, sinh kh dng ca thuc vo khong 60-74 vi mc trung l 65. Nng Css, l max 4,45 m mol bnh (1,19 mg / ml ) sau mt liu 120 mg de zidovudine (dng fumier dch) / m 2 din tch b mt c e v 7,7 m mol (2,06 mg / ml) vi liu 180 mg / m 2 din tch c e. Tlf b. ngi ln, t l nng zidovudine trong DCH pas ty / huyt TNG 2-4 gi sau khi dng thuc c tm ta v o khong 0,5. liu cn hn ch cho ton rng la zidovudine Cc i qua nhau tm ton trong v c thai dch i v mu ca nhi thai. Zidovudine cng c tm ton trong tinh dch. tr em, t l trung bnh nng zidovudine trong DCH pas ty / huyt TNG nm trong khong 0,52-0,85, nh c xc nh 0,5-4 gi khi iu tr vi thuc dng ng ung. S gn kt vi protine huyt TNG TNG i thp (43-38) v cc TNG tc thuc lin quan n s Thay e v tr gn kt khng d kin trc c. Tng ng sinh hc. dung dch ung Retrovir cho ton c TNG ng sinh hc vi vin nang Retrovir xt TNG ng vi vng din tch di ng cong nng zidovudine trong huyt gian TNG-thi (AUC). S ch e Retrovir sau khi ung thuc dng fumier dch Nhanh hn mt cht donc vi vin nang, vi thi gian trung bnh t n nng ti un TNG ng l 0,5-0,8 gi. Gi tr trung bnh Css, liu trung bnh 200 mg l 5,8 m de moles de max (1,55 mg / ml) v 4,5 m mol (1,2 mg / ml) TNG ng cho fumier dch ung v vin nang . liu n y de Cc thu c vi xir Retrovir US nhng khng e xem nh c e c p dng TNG ng cho fumier dch ung Retrovir. Vin nang Retrovir c ch nh iu tr bnh nhn Nhim virus gy suy gim min dch ngi (VIH). Vin nang Retrovir cng c ch nh trong vic iu tr bnh nhn bnh VIH étain trin nh cc bnh nhn b SIDA foin giai sur ARC (complexe lié au SIDA). Tnh hu hiu c chng minh qua mt vi nghin cu c kim placebo SOT bnh nhn Trng e nh cv khng c biu hin triu chng vi s lng tbo T4 (T-helper) di 500 / mm 3. Cc kt qu t cc nghin cu m tr em c Nhim VIH c triu chng v mc suy gim min dch ng k th cng TNG t vi kinh nghim iu tr ngi ln. S kho st ch li / liu c sn h tr cho de s de Nguy c da trn cc peut thip tr liu trc khi i n Giai sur cui ca bnh. CHNG CH NH Bnh nhn c qu mn bit vi zidovudine foin vi bt k th nh phn n o ca cng thc. Khng nn dng Retrovir cho bnh nhn c s lng BCH cu trung tnh thp bt thng (7,5 g / dl). CH PHNG v THN TRNG LC DNG Bnh nhn nn cn THN khi dng ng thi vi cc thuc KHC (xem Tng tc thuc). Nn lu bnh nhn rng tr zidovudine khng l m gim Nguy c la truyn liu VIH cho ngi KHC faire pointe xc tnh dc foin Nhim qua ng mu. c tnh trn mu. thiu mu (thng xy ra sau 6 tun dng zidovudine nhng i KHI sm hn), gim BCH cu trung tnh (thng xy ra bt k lc ne sau 4 tun tr i khi sm de hn liu) v gim BCH cu (thng e pht sau gim bCH cu trung tnh) c e cd c xy ra thng xuyn trn bnh nhn mc VIH étain trin ang dng vin nang Retrovir, v faire nn kim tra cn tHN cc thng s huyt hc. Khuyn co nn thc hin cc th nghim t nht mi hai tun trong 3 thng u tr liu v t mi nht thng sau. c bit Nn cn THN i vi BNH nhn c trc du hiu suy ty (nh hmoglobine 1,0 x 10 9 / l). Vic dng liu h ng ng y thp hn lc bt u qu trnh tr liu c e thch hp hn cho nhng bnh nhn n y. nhng bnh nhn mc VIH trong giai sur sm (lc n y ni chung d tr ty xng cn tt), c tnh huyt hc t xy ra thng xuyn hn. Ty theo tnh Trng TNG e ca bnh nhn, c e t thc hin cc xt nghim mu hn, Ngha l mi 1-3 thng. S gim mc hmoglobine di 25 mc trung bnh lng v s BCH cu trung tnh thp hn 50 trung bnh c e i salut phi kim tra thng xuyn hn. Nu XUT hin chng thiu mu trm Trng foin suy ty, nn iu CHNH liu (xem Liu lng v Cch dng). Cc bt thng n y thng Nhanh chng salut phc khi ngng thuc. Trn bnh nhn thiu mu ng k, i KHI cng cn truyn mu sau khi iu CHNH liu. Tnh gy t bin. khng c bng chng gy t bin n o c quan st ta trong xt nghim Ames. Tuy Nhin, zidovudine cng c tnh gy t bin yu trn e nghim t b o u BCH huyt Chut v cho kt qu dng tnh trong mt th nghim chuyn i t b o in vitro. Tc ng gy tho xon quan st c trong mt nghin cu in vitro trn lympho b o ngi v trn cc nghin cu in vivo vi liu ung lp i lp li chut ln v chut nht. Mt nghin pht sinh t s b cu v o in vivo Dans khng chut cho ton c tc salut ln Nhim sc e. Ngha lm s ng khm ph n y khng c r r ng nhng ca. Tnh gy ung e. zidovudine c cho ung vi 3 nhm Chut Dans la v mc liu cho Chut bit anneau nht (60 con ci v 60 con c cho mi nhm). Cc liu khi u anneau r l 30, 60 v 120 mg / kg / ng y v 80, 220 v 600 mg / kg / ng y TNG ng cho chut nht v chut ln. Cc liu Chut nht c gim e nh 20, 30 v 40 mg / kg / ng y sau ng y th 90 ne chng thiu mu do iu tr, trong khi chut ln ch c liu cao c gim (e nh 450 v sau l 300 mg / kg / ng y TNG ng vi vo ng y e 91 v 279). Chut nht, 7 khi u m o (5 t b ​​carcinome o c vy v 1 polype c vy) XUT hin chm (sau 19 thng) vi liu cao nht. Mt u nh t b o c vy XUT hin chm xy ra m o trn mt e vt dng liu trung bnh. Khng c khi u m liu thp de la nht de o n o c tm ton. chut ln, 2 carcinome t b o c vy m o XUT hin chm (sau 20 thng) e vt c cho dng liu cao nht. Khng c khi u m o XUT hin vi liu trung bnh foin liu thp chut ln. Khng c khi u do thuc KHC c quan st ta trn c hai loi gii tnh ca hai loi th vt. Gi tr c ca cc nghin cu v tnh gy ung e trn lo i g nhm i vi lo i ngi khng chc chn v faire, Ngha lm s ca nhng khm ph n y khng r r ng ng. LC C THAI v LC NUI CON B Tnh gy Qui thai. cc nghin cu trn Chut v e c thai c cho ung zidovudine vi liu TNG ng ln n 450 v 500 mg / kg / ng y trong thi k ch yu à ra c quan cho ton khng c bng chng ca sinh Qui thai. Tuy Nhin, tiu tan ca phi chut c cho le dng de gia TNG ng k v mt thng k de c mt 150-450 mg / kg / ng y v e c cho liu 500 mg / kg / ng y. Kh nng sinh sn. zidovudine khng l m suy yu kh nng sinh sn chut ln c v ci c cho ung liu ln n 450 mg / kg / ng y. Khng bit c rng zidovudine c gy nh hng ln kh nng sinh sn ngi hay c e gy tc salut ln nhi khi thai dng cho ph n c thai. dng zidovudine trong k thai S nn c xem xt cn nhc ch khi c ch nh r r ng. liu gii hn cho ton rng la zidovudine Cc c tit qua sa th vt. bit Khng c rng ngi zidovudine c tit qua sa hay khng. Do thuc c e i qua sa m v ​​c e gy nn nhng c tnh trm Trng cho tr c cho b, khuyn co rng ngui m ang dng vin nang Retrovir khng con b nui. T NG TC Thuc Do cc kinh nghim v TNG tc thuc vi zidovudine c gii hn, nn cn THN khi phi hp phc dng cc thuc KHC vi vin nang Retrovir. Cc TNG tc thuc allumé k di y khng nn xem nh l ho n à n o thu m ch nn coi nh l i din ca nhm thuc cn cn lu THN khi dng. Nng phnytoine thp trong mu c bo co mt v i bnh nhn zidovudine dng, trong khi 1 bnh nhn c ghi nhn c nng cao trong mu. Cc quan st n y ngh ra rng nn cn THN kim ​​tra nng phnytoine trong mu khi bnh nhn dng c hai e thuc. Paractamol dng trong qu trnh iu tr vi Retrovir trong mt th nghim c kim SOT placebo c e gy gia TNG t l xy ra gim BCH cu trung tnh, c bit trong qu trnh iu tr ko d i. Tuy Nhin, liu dc ng hin c cho ton rng paractamol khng l de m de cc TNG nng trong huyt TNG ca zidovudine foin cht chuyn ha glucuronide ca n. Cc thuc KHC (nh aspirine, la codéine, la morphine, indomtacine, ketoprofne, naproxne, oxazpam, lorazpam, cimtidine, clofibrate, dapsone v isoprinosine) c e lm Thay i chuyn ha ca zidovudine bng cch c ch ho n à ns glucuronide ha de foin trc pourboire c ch chuyn ha vi e gan. Nn cn THN suy xt kh nng TNG tc thuc trc khi dng cc thuc n y kt hp vi vin nang Retrovir, bit c khi dng thuc ko d i. Tr liu ng thi vi cc thuc c kh nng lm suy ty foin suy THN mnh (nh dapsone, pentamidine dng à n THN, pyrimthamine, amphotricine, flucitosine, ganciclovir, interfron, vincristine, vinblastine v doxorubicine) GNC c e lm gia TNG Nguy c gy c tnh ca vin nang Retrovir. Nu cn thit dng ng thi vi mt trong nhng thuc trn, nn cn THN kim ​​tra thm cc thng s v chc nng THN v huyt hc, v nu cn, nn gim liu ca mt hoc c hai tc nhn. Cc ng ng nucloside, ribavirine, i khng li in vitro tc ng khng virus ca zidovudine v faire, nn trnh s dng ng thi cc thuc n y. Avez-mt v i bnh nhn dng zidovudine c e pointe tc b Nhim khun c salut, c e phi xem xt vic dng ng thi liu php khng khun d PHNG. Bin php d PHNG n y bao gm co-trimoxazole, pentamidine dng kh fumier, pyrimthamine v acyclovir. Cc liu cn gii hn tcc e nghim lm s ng khng cho ton Nguy c gia TNG ng k c tnh vi nhng thuc n y. liu gii hn ngh rng probncide l m gia TNG thi gian bn hy trung bnh v din tch di ng cong nng trong huyt TNG ca la zidovudine de Cc, bng cch glucuronide de ha de GIM. S o thi qua THN ca cc glucuronide (v c e CHNH bn THN zidovudine) b gim khi c s hin din ca probncide. Dans TC DNG ONG I Ngi. tc dng ngoi trm Trng nht bao gm thiu mu (c e cn phi truyn mu), gim BCH cu trung tnh v gim BCH cu. Cc chng ny xy ra thng xuyn hn liu cao (1200-1500 mg / ng y) v bnh nhn mc VIH étain trin (c bit khi cd tr ty suy gim trc khi iu tr), vc cho bit bnh nhn cs lng tbo T4 (T-helper) di 100 / mm 3. C e cn thit phi gim liu foin ngng tr liu (xem Liu lng v Cch dng). T l XUT hin gim BCH cu trung tnh GNC gia TNG bnh nhn c s lng BCH cu trung tnh, hmoglobine v nng vitamine B 12 thp lc bt u tr zidovudine v de trn liu nhng ngi dng ng thi paractamol (xem Tng tc thuc). Tc dng ngoi thng gp KHC c bo co trong cc th nghim lm s ng c kim placbo SOT rng ri bao g bun nn, nn ma, chn n, au bng, u nhc, interdiction ni, st, au c, d cm, mt ng, kh, suy nhc v kh tiu. Ngoi tr chng bun nn c gp thng hn nhiu trong mi nghin cu BNH nhn dng vin nang Retrovir, tc dng ph KHC khng c bo co XUT hin thng xuyn hn bnh nhn dng placebo. NHc u, au cv mt ng trm Trng thng gp hn étain trin c iu bnh nhn mc VIH tr vi Retrovir, trong khi chng nn ma, chn n, kh v suy nhc thng ton hn bnh nhn Nhim VIH giai sur sm c iu tr vi Retrovir. Tc dng ngoi KHC c ghi nhn bao g bun ng, tiu chy, u nhc, m salut, kh ème, Trng bng, Thay iv gic, au ngc, nng suy de LUN mt, lo lng, tiu thng xuyn, trm cm, au chung chung, n lnh, ho, mon ay, nga v salut chng dng st. T l ca cc tc dng n y v cc tc dng ngoi KHC t gp hn e TNG t trn c hai nhm bnh nhn c iu tr vi Retrovir v placebo. liu Cc thu ct nghin cu mvc kim tra bng placebo cho ton rng tl ca chng bun nn v cc tc dng ngoi thng gp trn lm s ng KHC c bo co u nht qun gim theo thi gian trong vi tun u tr liu vi Retrovir . Cc tai bin sau c bo co XUT hin trn bnh nhn c iu tr vi Retrovir trong mt nghin cu m. Cc chng n y cng c e xy ra nh mt phn ca étain trnh bnh. Do, c e gp kh khn khi kho st lin mi quan gia cc tc dng n y dng s s v Retrovir, bit c trong Trng hp c bin chng c Trng cho Nhim VIH étain trin. co git v cc tai bin trn pas KHC, bnh c, Nhim sc t mng, gim à n ième huyt cu vi s gim sn ty v gim tiu cu ncv ri lon trn gan nh à gan, cc Thay ivmv gia TNG hommes gan v bilirubine mu trong. Tr em. faire khng c cc nghin cu c kim SOT placebo, ch c liu gii hn t nghin cu m tr em b le Nhim de nhng VIH c biu hin triu chng. Ging nh ngi ln, tc dng ngoi trm Trng nht bao gm thiu mu (c e cn n s truyn mu), gim BCH cu trung tnh v gim BCH cu. Vic iu CHNH liu lng c e rt cn thit (xem Liu lng v Cch dng). Thng étain thu c v cc tc dng ngoi KHC tr em khng mu thun vi s xy ra cc tc dng ngoi faire zidovudine ngi ln. LIU LNG v CCH DNG Ngi ln. liu khi u 200 mg de zidovudine mi 4 gi ​​(1200 mg / ng y) Ni chung c khuyn co cho bnh nhn NNG 70 kg. Mt khong liu rng t 500 v 1500 mg / ng y c dng. Phc liu lng ti u (liu h ng ng y v thi dng gian thuc) vl cn c xc nh v Thay i theo TNG c nhn. Trong thc t, nhiu bnh nhn c e c duy tr tho ng vi liu 1000 mg / ng y chia l m 4 foin 5 ln. Trong cc Trng bit hp c, c e cn chn mt liu h ng ng y thp la hn de bc, ty theo giai sur bnh v cc yu t c lin quan (nh d tr ty hay e Trng bnh nhn). Khng bit c tnh hu hiu ca liu thp hn trong vic iu tr foin PHNG nga cc suy thoi chc nng THN kinh i km vi ASDI v tnh cht c tnh. Tnh hu hiu ca vic dng liu cch xa hn (trong khong thi gian lou hn 6 gi) vl cn cha c xc nh. Tr em. tr em trn 3 thng tui, liu khi u khuyn co l 180 mg / m 2 din tch b mt c e mi 6 gi (720 mg / kg / ng y). Liu ti a khng nn vt qu 200 mg mi 6 gi. Phc liu lng ti u vl cn c xc nh v c e Thay i theo TNG ngi. Mt khong liu rng t 120 v 180 mg / m 2 din tch b mt c e mi 6 gi (trong khong 480-720 mg / m 2 / ng y), c dng. Khng bit c tnh hu hiu ca cc liu lng thp trong vic iu tr v d PHNG suy thoi chc nng THN kinh i VIH v tnh cht c tnh vi km. Tnh hu hiu ca vic dng liu cch khong xa hn trn tr em vl cn c xc nh. iu CHNH liu i vi bnh nhn c c tnh trn mu. c e cn thit phi iu CHNH liu cho bnh nhn c c tnh trn mu. iu n y hu nh thng hn bnh nhn c d tr ty km trc khi iu tr, bit c trn bnh nhn mc VIH trong giai sur l'étain trin. Nu nng hmoglobine gim Xung trong khong gia 7,5 g / dl v 9 g lng s / dl hay BCH cu trung tnh gim Xung gia 0,75 x 10 9 / lv 1 x 10 9 / l, liu h ng ng e Yc salut phc la ty de gim cho n khi c bng chng ca, ni cch KHC, s salut phc c e c TNG GNC bi mt thi gian ngng thuc ngn hn. Nu cn phi xem xt gim liu, c e gim mt na liu h ng ng y v sau TNG thm dn, ty theo fumier np thuc ca bnh nhn, cho n liu ban u. iu tr vi Retrovir nn gin nu mc hmoglobine Xung thp di 7,5 g / lng s foin dl BCH cu trung tnh di 0,75 x 10 9 / l. S salut phc ty thng c quan st ta xy ra trong vng 2 tun sau thi gian dng zidovudine vi mt liu c gim bt c e c ti p dng. Sau 2-4 tun sau c e dn dn gia TNG liu, ty theo fumier np thuc ca bnh nhn, cho n liu ban u. Liu lng cho ngi gi. hin nay khng c sn s liu c hiu tuy Nhin, nn p dng cc bin php THN Trng thng thng cho ngi gi. Liu lng trong Trng hp suy THN. liu cn gii hn bnh nhn suy THN khng ra nhu cu c bit v iu CHNH liu de khi de cc u do nng zidovudine khng gia TNG mt cch ng k. Tuy Nhin, s tch t ca cc cht chuyn ha glucuronide c e xy ra trong suy THN, mc d bit khng c tc ng ca s tch t n y. Vic kim tra nng zidovudine trong huyt TNG (v cht chuyn ha glucuronide ca n), kt hp vi kim tra cc thng s huyt hc, c e cho ton nhu cu iu CHNH liu lng sau. L m thm phn mu cho ton ch cho mt tc dng gii hn trong vic o thi zidovudine nhng l m TNG cng s o thi cht chuyn ha glucuronide ca n. Liu lng trong Trng hp suy gan. liu gii hn trn bnh nhn x gan cho ton RNG de cc s tch t zidovudine c e glucuronide ha s xy ra trn bnh nhn suy gan v gim. C e cn thit phi iu CHNH hin ti nhng liu khng th cho cc khuyn co xc CHNH. Nu khng th thc hin c kim tra nng zidovudine trong huyt TNG, ch phi c bit s s bc i vi nhng du hiu khng fumier np v gia TNG khong cch gia cc liu cho thch hp. chng Triu. liu cc hin nay cn gii hn v tc ng ca vic ung qu liu cp trn c ngi ln v tr em. Khng c Trng ch t vong n o xy ra v tt c bnh nhn u salut phc. Nng cao nht trong mu ca zidovudine c ghi nhn l 185 m mol (49,4 m g / ml). Khng nhn ton c cc triu chng foin du hiu c hiu xy ra GNC vi s qu liu. Cc liu cao ln n 1250 mg Retrovir ung mi 4 gi ​​trong vng 4 tun c cho 2 bnh nhn VIH étain trin. Mt ngi b thiu mu v gim BCH cu trong khi ngi kia khng b nh hng Nguy salut n o. Cc liu cao 7,5 mg / kg theo ng tim Tuyn mi 4 gi ​​trong vng 2 tun c dng cho 5 bnh nhn. Mt ngi b phn ng lo lng trong khi bn ngi cn li khng b nh hng Nguy salut n o s trong. tr iu. nn theo di bnh nhn k c ng v cc du hiu c tnh (xem Tc dng ngoi) v p dng cc bin php h tr cn thit. L m thm phn mu cho ton ch cho mt tc dng gii hn trong vic o thi zidovudine nhng c e l m TNG cng s o thi cht chuyn ha glucuronide ca n. YKHOA. NET - Nhanh v CHNH xc