Pulmicort 1

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Pulmicort pulmicort Description de budésonide, le composant actif de pulmicort TURBUHALER 200 mcg est un corticostéroïde désigné chimiquement comme (RS) -11, 17,21-Tetrahydroxypregna-1,4-diène-3,20-dione cyclique 16,17-acétal avec butyraldéhyde. Budésonide est fourni en tant que mélange de deux épimères 22R et 22S (). La formule empirique de budésonide est C 25 H 34 O 6, et son poids moléculaire est de 430,5. Sa formule structurelle est: budésonide est un blanc à blanc cassé, insipide, inodore qui est pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'heptane, peu soluble dans l'éthanol, et librement soluble dans le chloroforme. Son coefficient de partage entre l'octanol et l'eau à pH 7,4 est de 1,6 x 10 3. Pulmicort TURBUHALER est un multi-dose inhalateur de poudre sèche entraînée par inhalation qui contient le budésonide seul micronisée. Chaque actionnement de Pulmicort TURBUHALER fournit budésonide 200 mcg par dose mesurée, qui fournit environ 160 ug de budésonide de l'embout buccal (basé sur des tests in vitro à 60 L / min pendant 2 secondes). Des tests in vitro ont montré que l'administration de la dose pour Pulmicort TURBUHALER est sensiblement dépendante de flux d'air à travers le dispositif. Facteurs liés au patient tels que des débits inspiratoires également influer sur la dose délivrée aux poumons des patients dans l'utilisation réelle (voir Patients Mode d'emploi). Chez les patients adultes souffrant d'asthme (moyenne FEV 1 2,9 L 0,8 à 5,1 L) signifie le débit de pointe inspiratoire (PIF) par Pulmicort TURBUHALER était de 78 (40-111) L / min. Des résultats similaires (moyenne PIF 82 43-125 L / min) ont été obtenus chez les enfants asthmatiques (6 à 15 ans, moyenne FEV 1 2,1 L 0,9 à 5,4 L). Les patients doivent être informés avec précaution sur l'utilisation de ce produit de médicament pour assurer la livraison de dose optimale. Pulmicort - Pharmacologie clinique Mécanisme d'action budésonide est un corticostéroïde anti-inflammatoire qui présente une activité glucocorticoïde puissant et faible activité minéralocorticoïde. Dans la norme dans les modèles in vitro et animales, le budésonide a environ 200 fois plus grande affinité pour le récepteur des glucocorticoïdes et 1000 fois plus grande puissance anti-inflammatoire topique de cortisol (rat croton oreille huile test de l'oedème). En tant que mesure de l'activité systémique, le budésonide est 40 fois plus puissant que le cortisol, quand il est administré par voie sous cutanée et 25 fois plus puissant lorsqu'il est administré par voie orale dans le test d'involution du thymus chez le rat. L'activité de Pulmicort TURBUHALER est due à la molécule mère, le budésonide. Dans les études d'affinité des récepteurs glucocorticoïdes, la forme 22R était deux fois plus actif que l'épimère 22S. Des études in vitro ont montré que les deux formes de budésonide ne sont pas interconvert. Le mécanisme précis d'action de corticostéroïdes sur l'inflammation dans l'asthme est inconnue. L'inflammation est un élément important dans la pathogenèse de l'asthme. Les corticostéroïdes se sont avérés avoir un large éventail d'activités inhibitrices contre plusieurs types de cellules (par exemple, les mastocytes, les eosinophiles, les neutrophiles, les macrophages et les lymphocytes) et des médiateurs (par exemple, l'histamine, les eicosanoïdes, les leucotriènes et les cytokines) impliqués dans allergique et non inflammation - allergic-médiée. Ces actions anti-inflammatoires de corticostéroïdes peuvent contribuer à leur efficacité dans l'asthme. Des études chez des patients asthmatiques ont montré un rapport favorable entre l'activité anti-inflammatoire topique et des effets systémiques de la corticothérapie sur une large gamme de doses de Pulmicort TURBUHALER. Ceci est expliqué par une combinaison d'un effet anti-inflammatoire locale relativement élevée, de premier passage hépatique de la dégradation par voie orale absorbé médicament (85-95), et la faible puissance des métabolites formés (voir ci-dessous). Pharmacokinetics Absorption: Après administration orale de budésonide, la concentration plasmatique maximale a été obtenue dans environ 1 à 2 heures et la disponibilité systémique absolue était 6-13. En revanche, la plupart d'entre budésonide délivrée aux poumons par voie systémique est absorbé. Chez les sujets sains, 34 de la dose mesurée a été déposé dans les poumons (évaluée par la méthode de concentration plasmatique) avec une disponibilité systémique absolue de 39 de la dose mesurée. Pharmacokinetics de budésonide ne diffèrent pas de manière significative chez des volontaires sains et des patients asthmatiques. Les concentrations plasmatiques maximales de budésonide ont eu lieu dans les 30 minutes de l'inhalation de Pulmicort TURBUHALER. Chez les patients asthmatiques, le budésonide a montré une augmentation linéaire de l'ASC et C max avec l'augmentation de la dose après la fois une dose unique et répétée des doses de Pulmicort TURBUHALER. Distribution: Le volume de distribution du budésonide était d'environ 3 L / kg. Il était 85-90 lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines était constante sur la plage de concentration (1-100 nmol / L) obtenue avec, et dépassant, les doses de Pulmicort TURBUHALER recommandé. Budesonide montré peu ou pas de liaison à la globuline fixant les corticostéroïdes. Budésonide équilibrée rapidement avec des globules rouges d'une manière indépendante de la concentration avec un rapport sang / plasma d'environ 0,8. Métabolisme: Les études in vitro avec des homogénats de foie humain ont montré que le budésonide est rapidement et largement métabolisé. Deux principaux métabolites formés par le cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4) catalysées biotransformation ont été isolés et identifiés comme 16-hydroxybudésonide. L'activité de corticostéroïde de chacun de ces deux métabolites est inférieure à 1 de celle du composé parent. Aucune différence qualitative entre l'in vitro et in vivo des modèles métaboliques ont été détectés. inactivation métabolique Négligeable a été observée dans les poumons et le sérum des préparations humaines. Excrétion / élimination: La forme 22R du budésonide a été préférentiellement éliminé par le foie avec la clairance systémique de 1,4 L / min par rapport à 1,0 L / min pour la forme 22S. La demi-vie terminale, 2 à 3 heures, était la même pour les deux épimères et était indépendante de la dose. Budésonide a été excrétée dans l'urine et les fèces sous forme de métabolites. Environ 60 d'une dose radiomarquée par voie intraveineuse a été récupérée dans l'urine. N ° budésonide stable a été détectée dans l'urine. Populations particulières: Aucune différence pharmacocinétique n'a été identifié en raison de la race, le sexe ou l'âge avancé. Pediatric: Après administration par voie intraveineuse chez les patients pédiatriques âge 10-14 ans, la demi-vie plasmatique était plus courte que chez les adultes (1,5 heures contre 2,0 heures chez les adultes). Dans la même population suite à l'inhalation de budésonide par l'intermédiaire d'un inhalateur-doseur sous pression, la disponibilité systémique absolue était similaire à celui des adultes. Insuffisance hépatique: Réduction de la fonction hépatique peut affecter l'élimination des corticostéroïdes. La pharmacocinétique du budésonide ont été affectés par la fonction hépatique compromise comme en témoigne une disponibilité systémique doublé après l'ingestion orale. La pharmacocinétique du budésonide par voie intraveineuse étaient toutefois similaires chez les patients cirrhotiques et chez des sujets sains. Interactions médicamenteuses: Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4), la principale enzyme métabolique pour les corticostéroïdes, augmentation des taux plasmatiques de budésonide ingéré par voie orale. Aux doses recommandées, la cimétidine a eu un effet léger mais cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du budésonide par voie orale. Pharmacodynamique Pour confirmer que l'absorption systémique est pas un facteur important dans l'efficacité clinique du budésonide inhalé, une étude clinique chez les patients souffrant d'asthme a été réalisée en comparant 400 budésonide mcg administré par l'intermédiaire d'un inhalateur-doseur sous pression avec un tube entretoise à 1400 mcg de budésonide par voie orale et un placebo. L'étude a démontré l'efficacité du budésonide inhalé mais non ingéré par voie orale budésonide en dépit des niveaux systémiques comparables. Ainsi, l'effet thérapeutique des doses conventionnelles de budésonide inhalé par voie orale sont en grande partie expliquée par son action directe sur les voies respiratoires. En règle générale, Pulmicort TURBUHALER a un début relativement rapide d'action pour un corticostéroïde inhalé. Amélioration du contrôle de l'asthme suite à l'inhalation de Pulmicort TURBUHALER peut se produire dans les 24 heures suivant le début du traitement, bien que profiter au maximum ne peut pas être obtenue pendant 1 à 2 semaines ou plus. Pulmicort TURBUHALER a été montré une diminution de la réactivité bronchique chez divers modèles de provocation, y compris l'histamine, la méthacholine, le métabisulfite de sodium, et de l'adénosine monophosphate voies respiratoires chez les patients atteints hyperréactivité. La pertinence clinique de ces modèles est pas certain. Prétraitement avec Pulmicort TURBUHALER 1600 mcg par jour (800 mcg deux fois par jour) pendant 2 semaines réduit les aigus (phase précoce réaction) et retardée (réaction en phase tardive) diminuent en FEV 1 après la provocation allergénique par inhalation. Les effets de Pulmicort TURBUHALER sur le (HPA) axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ont été étudiés chez 905 adultes et 404 patients pédiatriques souffrant d'asthme. Pour la plupart des patients, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress, tel qu'évalué par cosyntropin (ACTH) test de stimulation, est restée intacte avec un traitement Pulmicort TURBUHALER aux doses recommandées. Pour les patients adultes traités par 100, 200, 400 ou 800 microgrammes deux fois par jour pendant 12 semaines, 4, 2, 6 et 13 respectivement, ont une anomalie stimulé la réponse du cortisol (cortisol pic 14,5 mcg / dl évaluée par chromatographie en phase liquide) à la suite d'ACTH infusion. Un open-label, à long terme de suivi de 1133 patients jusqu'à 52 semaines a confirmé l'effet minimal sur l'axe HPA (basale et stimulée cortisol plasmatique) de Pulmicort TURBUHALER lorsqu'il est administré aux doses recommandées. Chez les patients qui avaient déjà été stéroïde dépendante orale, l'utilisation de Pulmicort TURBUHALER aux doses recommandées a été associée à plus stimulé la réponse du cortisol par rapport à la ligne de base 1 suivant année de traitement. L'administration de budésonide via Pulmicort TURBUHALER à des doses allant jusqu'à 800 mcg / jour (dose moyenne quotidienne de 445 mcg / jour) ou par l'intermédiaire d'un inhalateur-doseur sous pression à des doses allant jusqu'à 1200 mcg / jour (moyenne quotidienne dose de 620 mcg / jour) à 216 patients pédiatriques (âge 3 à 11 ans) pour 2 à 6 ans n'a eu aucun effet significatif sur la croissance staturale par rapport à la thérapie non-corticoïde chez 62 patients témoins appariés. Cependant, l'effet à long terme de Pulmicort TURBUHALER sur la croissance ne soit pas entièrement connue. Essais cliniques L'efficacité thérapeutique de Pulmicort TURBUHALER a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés impliquant plus de 1300 patients (6 ans et plus) souffrant d'asthme de faire varier la durée de la maladie (20 ans) et de la gravité. , essais parallèles contrôlés par placebo clinique en double aveugle de 12 semaines la durée et plus ont montré que, par rapport au placebo, Pulmicort TURBUHALER fonction pulmonaire significativement améliorée (mesurée par PEF et FEV 1), a diminué de façon significative matin et soir les symptômes de l'asthme, et réduit considérablement la nécessité d'au besoin inhalée 2 utilisation - agonistes à des doses de 400 mcg à 1600 mcg par jour (200 mcg à 800 mcg deux fois par jour) chez les adultes et 400 mcg à 800 mcg par jour (200 mcg à 400 mcg deux fois par jour ) chez les patients pédiatriques de 6 ans et plus. fonction pulmonaire améliorée (PEF du matin) a été observée dans les 24 heures suivant le début du traitement dans les deux adultes et pédiatriques patients de 6 ans et plus, même si un bénéfice maximal n'a pas été atteint pendant 1 à 2 semaines ou plus, après le début du traitement. la fonction pulmonaire améliorée a été maintenue tout au long des 12 semaines de la partie en double aveugle des essais. Les patients ne recevant pas de corticothérapie Dans un essai clinique de 12 semaines dans 273 patients avec asthme léger à modéré (moyenne FEV référence 1 2,27 L) qui ne sont pas bien contrôlée par bronchodilatateurs seul, Pulmicort TURBUHALER a été évaluée à des doses de 200 mcg deux fois par jour et 400 mcg deux fois par jour par rapport au placebo. Les FEV 1 résultats de cet essai sont présentés dans la figure ci-dessous. La fonction pulmonaire améliorée de façon significative sur les deux doses de Pulmicort TURBUHALER par rapport au placebo. A 12 semaines de première instance dans les Patients Non corticothérapie Avant l'entrée d'étude Dans un essai contrôlé de 12 mois chez 75 patients ne recevant pas auparavant corticostéroïdes, Pulmicort TURBUHALER à 200 mcg deux fois par jour a donné lieu à la fonction améliorée du poumon (mesurée par PEF) et bronchique réduite hyperréactivité comparé à un placebo. Patients Auparavant Maintenu sur inhalés Corticoïdes La sécurité et l'efficacité de Pulmicort TURBUHALER a également été évaluée chez les adultes et les patients pédiatriques (âgés de 6 à 18 ans) maintenus précédemment sur les corticostéroïdes inhalés (adultes: N473, signifie la ligne de base FEV 1 2.04 L, des doses initiales de dipropionate de béclométhasone 126-1008 mcg / jour Enfants: N404, VEMS moyen de référence 1 2,09 L, les doses initiales de dipropionate de béclométhasone 126-672 mcg / jour ou l'acétonide de triamcinolone 300-1800 mcg / jour). Les FEV 1 résultats de ces deux essais, les deux 12 semaines dans la durée, sont présentés dans les figures suivantes. La fonction pulmonaire améliorée de façon significative avec toutes les doses de Pulmicort TURBUHALER par rapport au placebo dans les deux essais. Patients adultes Auparavant Maintenu sur corticoïdes inhalés chez les patients pédiatriques âge 6-18 ans Auparavant Maintenu sur corticoïdes inhalés patients recevant Pulmicort TURBUHALER une fois par jour L'efficacité et l'innocuité de l'administration une fois par jour de Pulmicort TURBUHALER 200 mcg et 400 mcg et le placebo ont également été évalués dans 309 adultes les patients asthmatiques (VEMS moyen de référence 1 de 2,7 L) dans une étude de 18 semaines. Par rapport au placebo, les patients recevant Pulmicort 200 ou 400 microgrammes une fois par jour a montré nettement meilleure stabilité de l'asthme tel qu'évalué par PEF et FEV 1 pendant une période de traitement de 6 semaines initiale, qui a été maintenu avec une dose quotidienne mcg 200 au cours des suivantes 12 semaines. Bien que la population de l'étude comprenait des patients précédemment traités avec des corticoïdes inhalés, ainsi que les patients ne recevant pas auparavant corticothérapie, les résultats ont montré que l'administration une fois par jour était le plus clairement efficace pour les patients précédemment maintenus sur les corticostéroïdes inhalés par voie orale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) . Patients Auparavant Maintenu sur Corticosteroids oraux Dans une étude clinique chez 159 patients asthmatiques sévères nécessitant un traitement de prednisone par voie orale chronique (moyenne prednisone base dose de 19,3 mg / jour) Pulmicort TURBUHALER à des doses de 400 mcg deux fois par jour et 800 mcg deux fois par jour a été comparé à un placebo sur une période de 20 semaines. Environ les deux tiers (68 sur 400 mcg deux fois par jour et 64 sur 800 mcg deux fois par jour) des patients Pulmicort TURBUHALER-traités ont été en mesure d'atteindre soutenues (au moins 2 semaines) cessation corticothérapie orale (contre 8 des patients traités par placebo) et un meilleur contrôle de l'asthme. La dose moyenne de corticoïdes par voie orale a été réduite de 83 à 400 mcg deux fois par jour et 79 sur 800 mcg deux fois par jour pour les patients Pulmicort TURBUHALER traités contre 27 pour le placebo. En outre, 58 des 64 patients (91) qui a complètement éliminé les corticostéroïdes oraux pendant la phase en double aveugle de l'essai sont restés hors corticostéroïdes par voie orale pour une période supplémentaire de 12 mois tout en recevant Pulmicort TURBUHALER. Indications et utilisation pour Pulmicort Pulmicort TURBUHALER est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme comme traitement prophylactique chez les adultes et pédiatriques patients de six ans ou plus. Il est également indiqué pour les patients nécessitant une corticothérapie orale pour l'asthme. Beaucoup de ces patients peuvent être en mesure de réduire ou d'éliminer leur exigence de corticostéroïdes par voie orale dans le temps. Pulmicort TURBUHALER est pas indiqué pour le soulagement de bronchospasme aigu. Contre-indications Pulmicort TURBUHALER est contre-indiqué dans le traitement primaire de statut ou de mal asthmatique autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires. Hypersensibilité à budésonide contrindique l'utilisation de Pulmicort TURBUHALER. Avertissements Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui sont transférés de corticostéroïdes à action systémique à Pulmicort TURBUHALER parce que les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à moins systémique des corticoïdes inhalés disponibles. Après le retrait de corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirée. Pendant cette période de suppression HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à un traumatisme, une chirurgie ou une infection (en particulier la gastro-entérite) ou d'autres affections associées à une grave perte d'électrolyte. Bien que Pulmicort TURBUHALER peut fournir un contrôle des symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que la normale des quantités physiologiques de glucocorticoïde systémique et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde qui est nécessaire pour faire face à ces situations d'urgence. Pendant les périodes de stress ou d'une crise d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés de corticostéroïdes systémiques doivent être informés de reprendre corticostéroïdes par voie orale (à fortes doses) immédiatement et de contacter leur médecin pour obtenir des instructions. Ces patients devraient également être chargés de porter une carte d'identification médicale indiquant qu'ils peuvent avoir besoin des corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou d'une crise d'asthme sévère. Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux devraient être sevrés lentement de l'utilisation de corticoïdes systémiques après le transfert de Pulmicort TURBUHALER. La fonction pulmonaire (VEMS 1 ou AM PEF), l'utilisation de bêta-agoniste, et les symptômes de l'asthme doivent être surveillés attentivement pendant le retrait des corticostéroïdes par voie orale. En plus de la surveillance des signes et des symptômes d'asthme, les patients devraient être observés pour les signes et les symptômes de l'insuffisance surrénale tels que la fatigue, la lassitude, la faiblesse, des nausées et des vomissements et hypotension. Transfert des patients de la corticothérapie systémique à Pulmicort TURBUHALER peut révéler des conditions allergiques précédemment réprimées par la corticothérapie systémique, par exemple, la rhinite, la conjonctivite, l'arthrite, les conditions éosinophiles et de l'eczéma (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Les patients qui sont sur les médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles à l'infection que les individus sains. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus graves, voire mortelles chez les patients adultes ou des doses immunosuppressives de corticostéroïdes pédiatriques sensibles. Chez les patients pédiatriques ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies, un soin particulier doit être pris pour éviter l'exposition. Comment la dose, la voie et la durée d'administration de corticoïdes affecte le risque de développer une infection disséminée est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement de corticoïdes avant le risque est pas aussi connu. En cas d'exposition, le traitement par globuline varicella zoster (VZIG) ou l'immunoglobuline intraveineuse commun (IVIG), selon le cas, peut être indiquée. En cas d'exposition à la rougeole, la prophylaxie avec pool immunoglobuline intramusculaire (IG) peut être indiquée. (Voir les insertions de paquet respectives pour VZIG complet et IG renseignements posologiques.) Si la varicelle, le traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée. Pulmicort TURBUHALER est pas un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour le soulagement rapide de bronchospasme ou d'autres épisodes aigus d'asthme. Comme avec d'autres médicaments inhalés contre l'asthme, bronchospasme, avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante, peut survenir après l'administration. En cas de bronchospasme après l'administration avec Pulmicort TURBUHALER, elle doit être traitée immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement avec Pulmicort TURBUHALER doit être arrêté et la thérapie alternative instituée. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin immédiatement lorsque les épisodes d'asthme ne répond pas à leurs doses habituelles de bronchodilatateurs se produisent pendant le traitement avec Pulmicort TURBUHALER. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie orale. Précautions générales Pendant le retrait de corticostéroïdes par voie orale, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage systémique actif corticostéroïde, par exemple, des douleurs articulaires et / ou musculaires, lassitude, et la dépression, malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Chez les patients sensibles, Pulmicort TURBUHALER peut permettre le contrôle des symptômes de l'asthme avec moins suppression de la fonction HPA-axe que les doses orales thérapeutiquement équivalents de prednisone. Depuis budésonide est absorbé dans la circulation et peut être systémique actif, les effets bénéfiques de Pulmicort TURBUHALER en minimisant le dysfonctionnement HPA peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Étant donné que la sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol existe, les médecins devraient considérer cette information lors de la prescription Pulmicort TURBUHALER. En raison de la possibilité d'absorption systémique de corticostéroïdes inhalés, les patients traités avec Pulmicort TURBUHALER doivent être observées attentivement toutes les preuves d'effets systémiques de la corticothérapie. Une attention particulière doit être prise dans l'observation de patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour des signes de réponse surrénale insuffisante. Il est possible que les effets systémiques de la corticothérapie comme l'hypercorticisme, la densité minérale osseuse réduite, et la suppression surrénale peuvent apparaître dans un petit nombre de patients, en particulier à des doses plus élevées. Si ces changements se produisent, Pulmicort TURBUHALER devrait être réduit lentement, conformément aux procédures acceptées pour la gestion des symptômes de l'asthme et pour se rétrécissant de stéroïdes systémiques. les corticoïdes inhalés par voie orale, y compris le budésonide, peut entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Une diminution de la vitesse de croissance peut se produire en raison d'un contrôle insuffisant de l'asthme ou de l'utilisation de corticostéroïdes pour le traitement. Les effets potentiels du traitement prolongé sur la vitesse de croissance devraient être pesés contre les avantages cliniques obtenus et les risques associés à des thérapies alternatives. Afin de minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes par inhalation par voie orale, y compris Pulmicort TURBUHALER, chaque patient doit être adaptée à son / sa dose efficace la plus faible (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation de pédiatrie). Bien que les patients dans les essais cliniques ont reçu Pulmicort TURBUHALER sur une base continue pour des périodes de 1 à 2 ans, les effets à long terme locaux et systémiques de Pulmicort TURBUHALER chez des sujets humains ne sont pas complètement connus. En particulier, les effets résultant de l'utilisation chronique de Pulmicort TURBUHALER sur les processus de développement ou immunologiques dans la bouche, du pharynx, de la trachée et les poumons ne sont pas connus. Dans les essais cliniques avec Pulmicort TURBUHALER, infections localisées avec Candida albicans se sont produits dans la bouche et du pharynx chez certains patients. Ces infections peuvent nécessiter un traitement avec la thérapie et / ou interruption du traitement avec Pulmicort TURBUHALER antifongique approprié. Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients atteints d'une infection active ou de repos de la tuberculose de l'appareil respiratoire, fongique systémique non traitées, les infections bactériennes, virales ou parasitaires, ou herpès oculaire. De rares cas de glaucome, augmentation de la pression intra-oculaire, et les cataractes ont été rapportés suite à l'administration par inhalation de corticostéroïdes. Renseignements pour les Patients Les patients traités par Pulmicort TURBUHALER doit recevoir les informations et les instructions ci-dessous. Ces informations sont destinées à aider le patient à l'utilisation sûre et efficace du médicament. Il n'est pas une divulgation de tous les effets indésirables ou destinés possibles. Pour une bonne utilisation de Pulmicort TURBUHALER et d'atteindre l'amélioration maximale, le patient doit lire et suivre les patients les modes d'emploi attentivement. Les patients doivent utiliser Pulmicort TURBUHALER à intervalles réguliers selon les directives car son efficacité dépend de l'utilisation régulière. Le patient ne doit pas modifier la posologie prescrite à moins conseillé de le faire par le médecin. Les patients doivent être informés que Pulmicort TURBUHALER est pas un bronchodilatateur et ne vise pas à traiter des épisodes aigus ou menaçant le pronostic vital de l'asthme. Les patients doivent être informés que l'efficacité de Pulmicort TURBUHALER dépend de l'utilisation correcte de l'appareil et de la technique d'inhalation-administration: Pulmicort TURBUHALER doit être en position verticale (embout buccal sur le dessus) pendant le chargement afin de fournir la dose correcte. Pulmicort TURBUHALER doit être amorcée lorsque l'appareil est utilisé pour la première fois. Pour amorcer l'unité, il doit être maintenu en position verticale et la poignée brune tourné complètement vers la droite, puis se tourna complètement vers la gauche jusqu'au déclic. Répéter. Pour charger la première dose, la poignée doit être tourné complètement vers la droite et complètement vers la gauche jusqu'au déclic. Après la première dose, il est nécessaire d'amorcer l'appareil. Cependant, il doit être chargé dans la position verticale immédiatement avant l'utilisation, comme décrit ci-dessus. Les patients doivent être informés de ne pas secouer l'inhalateur. Les patients doivent placer l'embout buccal entre les lèvres et inhaler vivement et profondément. La poudre est ensuite délivrée aux poumons. Les patients ne doivent pas expirez par Pulmicort TURBUHALER. En raison du faible volume de la poudre, le patient peut ne pas goûter ou détecter la présence d'un médicament dans les poumons lors de l'inhalation de l'inhalateur TURBUHALER. Ce manque de sensation ne signifie pas que le patient ne reçoit pas de bénéficier de Pulmicort TURBUHALER. Les patients doivent être informés que le rinçage de la bouche avec de l'eau sans avaler après chaque dosage peut diminuer le risque de développement de la candidose orale. Les patients doivent être informés qu'ils recevront une nouvelle unité Pulmicort TURBUHALER chaque fois qu'ils se remplissent leur prescription. Les patients doivent être informés de rejeter l'ensemble du dispositif après le numéro marqué d'inhalations a été utilisé. Quand il y a 20 doses restantes dans Pulmicort TURBUHALER, une marque rouge apparaît dans la fenêtre de l'indicateur. Pulmicort TURBUHALER ne doit pas être utilisé avec une entretoise. L'embout ne doit pas être mordu ou mâché. Le couvercle doit être remplacé en toute sécurité après chaque ouverture. Les patients doivent garder Pulmicort TURBUHALER propre et sec en tout temps. Les patients doivent être informés que l'amélioration du contrôle de l'asthme suite à l'inhalation de Pulmicort TURBUHALER peut se produire dans les 24 heures suivant le début du traitement, bien que profiter au maximum ne peut pas être obtenue pendant 1 à 2 semaines ou plus. Si les symptômes ne s'améliorent pas dans ce laps de temps, ou si la condition se détériore, le patient doit être informé de ne pas augmenter la dose, mais de communiquer avec le médecin. Les patients dont les corticostéroïdes systémiques ont été réduites ou retirées devraient être chargés de porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une crise d'asthme qui ne répond pas aux bronchodilatateurs. Les patients doivent être avisés de ne pas arrêter l'utilisation de Pulmicort TURBUHALER brusquement. Les patients doivent être avertis d'éviter l'exposition à la varicelle ou la rougeole et si elles sont exposées, de consulter leur médecin sans délai. L'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le budésonide, peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome). examens réguliers de la vue doivent être pris en considération. Les femmes qui envisagent l'utilisation de Pulmicort TURBUHALER devraient consulter leur médecin si elles sont enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes ou si elles allaitent un bébé. Les patients qui envisagent l'utilisation de Pulmicort TURBUHALER devraient consulter leur médecin si elles sont allergiques au budésonide ou tout autre corticostéroïde inhalé par voie orale. Les patients doivent informer leur médecin d'autres médicaments qu'ils prennent comme Pulmicort TURBUHALER peut ne pas convenir dans certaines circonstances et le médecin peuvent souhaiter utiliser un autre médicament. Interactions médicamenteuses Dans les études cliniques, l'administration concomitante de budésonide et d'autres médicaments couramment utilisés dans le traitement de l'asthme n'a pas donné lieu à une augmentation de la fréquence des événements indésirables. La principale voie du métabolisme du budésonide, ainsi que d'autres corticostéroïdes, est par le cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4). Après administration orale de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, la concentration moyenne de budésonide administré par voie orale à plasma a augmenté. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs connus du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, clarithromycine, érythromycine, etc.) peut inhiber le métabolisme de, et d'augmenter l'exposition systémique au budésonide. Des précautions doivent être prises lors de budésonide est coadministré avec le kétoconazole à long terme et d'autres inhibiteurs de CYP3A4 connus. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les études à long terme ont été menées chez des rats et des souris en utilisant l'administration par voie orale pour évaluer le potentiel cancérogène du budésonide. Dans une étude réalisée par voie orale de 104 semaines chez des rats Sprague-Dawley, soit une augmentation statistiquement significative de l'incidence des gliomes n'a été observée chez des rats mâles recevant une dose orale de 50 mcg / kg / jour (inférieure à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez l'adulte et enfants sur un mcg / m 2). Non tumorigénicité a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses orales respectives jusqu'à 25 et 50 mcg / kg (inférieure à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes et les enfants sur un mcg / m 2). Dans deux études supplémentaires de deux ans chez les rats mâles Fischer et Sprague-Dawley, le budésonide n'a pas causé de gliomes à une dose orale de 50 mcg / kg (inférieure à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes et les enfants sur un mcg / m 2) . Toutefois, dans les rats mâles Sprague-Dawley, le budésonide a entraîné une augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs des cellules hépatiques à une dose orale de 50 mcg / kg (inférieure à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes et les enfants sur un mcg / m 2 base). Les corticostéroïdes de référence simultanés (prednisone et triamcinolone acétonide) dans ces deux études ont montré des résultats similaires. Il n'y avait aucune preuve d'un effet cancérigène quand budésonide a été administré par voie orale pendant 91 semaines à des souris à des doses allant jusqu'à 200 mcg / kg / jour (inférieure à la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez les adultes et les enfants sur une base mcg / m 2). Budésonide n'a pas été mutagène ou clastogène dans six systèmes de test différents: Ames Salmonella / microsome test de la plaque, le test de la souris du micronoyau, test de lymphome de souris, test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains, récessif lié au sexe essai létale chez Drosophila melanogaster. et l'analyse de réparation d'ADN dans la culture des hépatocytes de rat. Chez le rat, le budésonide n'a eu aucun effet sur la fertilité à des doses sous-cutanées jusqu'à 80 mcg / kg (inférieure à la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine sur une base mcg / m 2). A 20 mcg / kg / jour (inférieure à la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine sur un mcg / m 2), diminution de la prise maternelle de poids corporel, la viabilité prénatale, et la viabilité du jeune à la naissance et pendant la lactation ont été observées. Aucun effet n'a été noté à 5 mcg / kg (inférieure à la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine chez les adultes sur une base mcg / m 2). Grossesse: Effets de Teratogenic Catégorie de grossesse B: Comme avec d'autres glucocorticoïdes, le budésonide a produit une perte fœtale, diminution du poids des petits et des anomalies du squelette à des doses sous-cutanées de 25 mcg / kg / jour chez les lapins (inférieure à la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine sur un mcg / m 2) et 500 mcg / kg / jour chez le rat (environ 3 fois la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine sur une base mcg / m 2). Aucun effet tératogène ou embryocidal ont été observés chez les rats lorsqu'il budésonide a été administré par inhalation à des doses allant jusqu'à 250 mcg / kg / jour (équivalent à la dose maximale recommandée par inhalation quotidienne humaine sur une base mcg / m 2). Expérience avec des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacothérapie, par opposition à des doses physiologiques suggère que les rongeurs sont plus sujettes aux effets tératogènes de corticostéroïdes que les humains. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Garder hors de la portée des enfants.