Topamax 95

+

Topiramate (Topamax) Topiramate en bref Nom générique: Topiramate Noms de marque: Classe thérapeutique Topamax: Anti-épileptique, classe Anticonvulsivant pharmacothérapeutique: sulfamate-substitué monosaccharide dérivé FDA Approuvé le 24 Décembre 1996 Formule chimique: C12H21NO8S Catégorie de grossesse: D (risque accru pour l'administration orale fentes) accoutumance Aucune origine découvert: 1979, McNeil Pharmaceutical, USA Topiramate a été inventé par Ortho-McNeil scientifique Dr Bruce Maryanoff lors d'une recherche de nouveaux antidiabétiques pharmaceutique 41. Topiramate a une structure chimique unique. Il a été synthétisé au cours d'un projet de recherche pour découvrir des substances analogues en fructose inhibiteurs 1,6-diphosphate du processus glyconeogenic. De façon inattendue, le Dr Maryanoff découvert que cet agent avait de puissantes propriétés anti-convulsivants. Topiramates chaîne structurelle ressemble à un radical chimique dans la molécule d'acétazolamide, qui a soulevé la possibilité de propriétés antiépileptiques. Après de nombreux essais, les essais cliniques, et des investissements importants, Ortho-McNeil a montré que le composé était sûr et efficace menant à l'approbation de la FDA comme agent anti-épileptique. Les premières études démontrant l'efficacité et la tolérabilité du topiramate dans la prévention de la migraine ont émergé dans la fin des années 1990 Topamax 12. US approuvé par la FDA pour la prophylaxie (prévention) de la migraine chez l'adulte en Août 2004. En Août 2013 FDA a approuvé Trokendi XR - une fois - daily formulation à libération prolongée de topiramate. Trokendi XR utilise Microtrol Technology. Une fois par jour Trokendi XR est bioéquivalent à deux fois par jour Topamax. FDA indications monothérapie ou en association pour les crises partielles monothérapie ou en association pour les crises tonico-cloniques généralisées primaires a approuvé le traitement adjuvant des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut syndrome Prophylaxie de la migraine Off-label Investigational utilise Alcoolisme L'efficacité putative de topiramate dans le traitement de dépendance à l'alcool est basée sur l'inversion des changements chroniques induits par l'alcool résultant de la neurotransmission de la dopamine facilitée dans le mésencéphale. Topiramate peut antagoniser les alcools effets associés à l'abus de responsabilité en inhibant la libération de dopamine mésocorticolimbique via la facilitation simultanée d'une activité de GABA et de l'inhibition de la fonction de glutamate enrichissante. Des études ont montré que le topiramate (jusqu'à 300 mg par jour) est plus efficace que le placebo comme une adjonction à la gestion standardisée de dépendance à l'alcool. Topiramate peut réduire la consommation et le désir chez les patients dépendants de l'alcool 8. Double-aveugle, étude randomisée contrôlée indiqué que le topiramate peut également augmenter le bien-être et la qualité de vie et réduire la dépendance gravité et ses conséquences néfastes des individus dépendants de l'alcool 27. En outre, le topiramate est un traitement prometteur du tabagisme chez les personnes alcooliques 25. trouble de l'alimentation Binge Topiramate est efficace et relativement bien toléré dans le traitement à court terme de l'hyperphagie boulimique associé à l'obésité 5. Dans le topiramate d'étude a été associée à un taux de réduction de la fréquence de la consommation excessive, la consommation excessive fréquence de jour nettement plus élevé, indice de masse corporelle, poids, et les scores sur l'échelle Clinical global Impression de la gravité et de la Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (modifié pour binge eating) que le placebo. Le trouble bipolaire Topiramate peut représenter une alternative intéressante aux stabilisateurs de l'humeur existants, soit en complément ou en monothérapie chez les patients souffrant d'un trouble bipolaire ou schizo. observations ouvertes préliminaires suggèrent qu'il peut avoir des effets antimaniaques ou cyclique anormal dans le trouble bipolaire 19. Les résultats préliminaires fournissent un soutien pour une efficacité modeste de topiramate, en particulier en monothérapie dans le traitement de la manie aiguë 16. Les résultats de quatre essais contrôlés par placebo en double aveugle ne supportent pas l'efficacité du topiramate en monothérapie dans la manie aiguë ou des épisodes mixtes chez les adultes souffrant d'un trouble bipolaire. Topiramate est pas associé à l'humeur déstabilisation mesurée que l'exacerbation de la manie ou un traitement en prélevée dépression 18. Topiramate comme traitement d'appoint semble avoir une efficacité pour les phases maniaques et mixtes de maladie bipolaire 17. Topiramate manque d'efficacité dans le traitement de la manie aiguë. Des preuves croissantes, sur la base des études contrôlées, prend en charge l'utilisation de topiramate dans les troubles bipolaires en phase dépressive 15. Les résultats de ces essais suggèrent topiramate peut être efficace dans les sous-types de BD, en particulier chez les patients à cycles rapides et ceux réfractaires au traitement conventionnel. topiramate adjuvante peut être utile dans le traitement de trouble bipolaire II. La perte de poids et l'obésité La preuve d'un potentiel de réduction de poids fort du topiramate est indiscutable et cliniquement significative. Randomisée, en double aveugle, étude contrôlée par placebo a enquêté sur l'efficacité et l'innocuité du topiramate à long terme chez les personnes obèses 24. Le traitement de Topiramate au cours de 1 an ont abouti à une réduction de poids cliniquement significative. Des améliorations ont également été observées dans la pression sanguine et la tolérance au glucose. À 60 semaines, les participants à l'étude dans le groupe placebo ont perdu 1,7 de leur poids corporel de base, tandis que ceux dans le topiramate 96, 192 et 256 mg / groupes de traitement de jour ont perdu 7,0, 9,1, et 9,7, respectivement. La perte de plus de 5 du poids initial a été atteint par 18 participants dans le groupe placebo et 54, 61, et 67 de ceux qui reçoivent topiramate 96, 192 et 256 mg / jour, respectivement. la perte de 10 poids et plus a été atteint par 6 dans le groupe placebo et de 29, 40 et 44 dans les groupes topiramate. La perte de poids a été accompagnée par une amélioration significative de la pression artérielle (systolique / diastolique changements de 0,4 / 1,0, -3,1 / -1,3, -5,7 / -3,4 et -4.6 / -2.4 mmHg ont été observées pour le placebo, le topiramate 96 mg / jour, 192 mg / jour et 256 mg / jour, respectivement) et du glucose et de l'insuline. Les événements indésirables les plus fréquents plus fréquemment observés dans le groupe topiramate ont eu lieu la plupart du temps au cours de la phase de titration et étaient liées au système nerveux central ou périphérique et compris paresthésie, difficultés de concentration, d'attention ou de la mémoire, des problèmes de langue, la nervosité et le ralentissement psychomoteur. Dans une étude de 14 en mettant l'accent sur la perte de poids liée au topiramate, 15 patients qui avaient pris du poids après l'utilisation des inhibiteurs de recapture de la sérotonine pour le trouble d'anxiété reçu topiramate, en commençant à une dose de 50 mg et de titration jusqu'à une dose quotidienne cible de 100 mg à un la dose maximale de 250 mg par jour. Sujets poids ont été mesurés au départ et après 5 et 10 semaines de traitement. Avant le traitement topiramate, ces sujets avaient gagné une moyenne de 13,0 kg (28,6 8.4 18,5 lb). Après l'addition d'une dose quotidienne moyenne de topiramate 135,0 44,1 mg pendant environ 10 semaines, les sujets ont perdu en moyenne 4,2 kg (9,3 6,0 13,3 lb). Cependant, Topamax est pas considéré comme un premier choix pour la perte de poids en raison du taux élevé d'effets secondaires, tels que des troubles cognitifs, l'anxiété, perte de mémoire ou difficulté à se concentrer, ce qui peut être intolérable. La douleur neuropathique antiépileptiques sont utiles dans le traitement de la douleur neuropathique. Il y a de bonnes explications théoriques comment topiramate peut soulager la douleur neuropathique. Topiramate agit sur la transmission neuronale de plusieurs manières: par la modulation des canaux sodiques voltage-dépendants, potentialiser l'inhibition de l'acide gamma-aminobutyrique, le blocage excitateurs du glutamate, en modulant les canaux ioniques calciques voltage-dépendants et en inhibant l'anhydrase carbonique. Il y a de bonnes raisons pour un essai de topiramate chez les personnes souffrant de douleurs neuropathiques où les traitements conventionnels ont échoué. Bien que pas actuellement autorisé pour le traitement de la douleur, le topiramate doit être envisagée avant des méthodes invasives de soulagement de la douleur sont envisagées 37. Topiramate peut réduire la sciatique chronique, mais provoque des effets secondaires fréquents 38. Dans randomisée, en double aveugle topiramate d'essai réduit la douleur score visuelle analogique, pire intensité de la douleur et les troubles du sommeil chez les patients souffrant de neuropathie diabétique douloureuse 44. Topiramate efficace dans une variété de types de crises peuvent être efficaces pour les patients qui ont échoué à répondre aux antidépresseurs ou l'humeur stabilisateurs topiramate adjuvante efficaces pour les troubles bipolaires spectre résistant au traitement 10 potentiels pour la perte de poids et une réduction de l'IMC (souvent, la perte de poids est fortement souhaitée par les patients) 11 l'un des rares médicaments approuvés par la FDA pour la prévention de la migraine peut être pris sans égard aux repas Avantages sur neuroleptiques en ce qu'il ne comporte aucun risque de dyskinésie tardive ne semble pas déstabiliser l'humeur chez les patients présentant un trouble bipolaire comorbidité Minimal interactions avec d'autres médicaments d'avantages pharmacologiques: une faible liaison des protéines, l'indice thérapeutique élevé, faible métabolisme hépatique et la pression de l'excrétion de sang rénale essentiellement inchangée effet d'abaissement de 25 Grossesse Catégorie D - risque accru pour le développement des fentes orales chez les nourrissons nés de femmes traitées avec le topiramate. Nephrolithiasis - risque de développer des calculs rénaux (environ 1,5) une explication de ce risque peut résider dans le fait que le topiramate est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique 1 effets ophtalmologiques secondaires - risque de myopie et glaucome à angle fermé aigu 1. 3 peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux 1 troubles cognitifs, troubles de la pensée, de la difficulté de mémoire 1 titration très lent jusqu'à ce que la dose efficace est atteinte. Mécanisme d'action Les mécanismes précis par lesquels topiramate exerce ses effets anticonvulsivants et de prévention de la migraine sont inconnus. Cependant, les études précliniques ont révélé quatre propriétés qui peuvent contribuer à l'efficacité topiramates pour la prophylaxie de l'épilepsie et de la migraine. Topiramate à des concentrations pharmacologiquement pertinentes 22: blocs canaux sodiques voltage-dépendants potentialise l'activité de l'acide gamma-amino-butyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur (activer GABA récepteurs post-synaptiques) bloque l'action du glutamate (neurotransmetteur excitateur) inhibe l'enzyme anhydrase carbonique , isoenzymes particulièrement II et IV (inhibe faiblement anhydrase carbonique) modulent négativement canaux calciques de haute tension activés. Temps pour effacer du système La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique est de 21 heures 1. Topiramate est excrété par le corps dans les 4-5 jours. Le début d'action L'état d'équilibre est atteint en 4 jours chez les personnes ayant une fonction rénale normale 1. Les premiers effets secondaires sur le SNC des effets secondaires peuvent être minimisés par titrage lente initiale ou de petites réductions dans d'autres médicaments ayant des effets sédatifs. Ces effets diminuent généralement au fil du temps. Peu à peu retirer la thérapie afin de minimiser le potentiel d'augmentation de la fréquence des crises. 1. Physicians Desk Reference, ed 59e Thomson PDR: Montvale, NJ 2005. 2. Calabrese JR, Keck PE, McElroy SL, Shelton MD. Une étude pilote de topiramate en monothérapie dans le traitement de la manie aiguë. J Clin Psychopharmacol. 2001 Jun21 (3): 340-2 PubMed 3. Banta JT, Hoffman K, Budenz DL, Ceballos E, Greenfield DS. Présumé topiramate induite par angle glaucome aigu par fermeture bilatérale. Am J Ophthalmol. 2001 Jul132 (1): 112-4. PubMed 4. Viète E, Goikolea JM, Olivares JM, Gonzalez-Pinto A, Rodriguez A, Colom F, Comes M, Torrent C, Sanchez-Moreno J. 1 an de suivi des patients traités par la rispéridone et de topiramate pour un maniaque épisode. J Clin Psychiatry. 2003 Jul64 (7): 834-9. PubMed 5. McElroy SL, Arnold LM, Shapira NA, Keck PE, Rosenthal NR, Karim MR, Kamin M, Hudson JI. Topiramate dans le traitement du trouble hyperphagie alimentaire associé à l'obésité: un essai clinique contrôlé par placebo randomisé. Am J Psychiatry. 2003 Feb160 (2): 255-61. 6. Hedges DW, Reimherr FW, Hoopes SP, Rosenthal NR, Kamin M, Karim R, le juge Capece. Le traitement de la boulimie avec le topiramate dans un double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, partie 2: amélioration des mesures psychiatriques. J Clin Psychiatry. 2003 Dec64 (12): 1449-54. PubMed 7. Carpenter LL, Leon Z. Vous patients déprimés obèses répondent à topiramate J Affect Disord. 2002 May69 (1-3): 251-5. PubMed 8. Johnson BA, Ait-Daoud N, Bowden CL, DiClemente CC, Roache JD, Lawson K, Javors MA, Ma JZ. Topiramate pour le traitement de la dépendance à l'alcool: un essai contrôlé randomisé. Lancette. 2003 Mai 17361 (9370): 1677-1685. 9. Winkelman JW. Le traitement du syndrome de l'alimentation nocturne et trouble de l'alimentation liée au sommeil avec le topiramate. Med sommeil. 2003 mai4 (3): 243-6. PubMed 10. Viète E, Torrent C, Garcia-Ribas G, Gilabert A, Garcia-Pares G, Rodriguez A, Cadevall J, Garcia-Castrillon J, Lusilla P, Arrufat F. Utilisation de topiramate dans les troubles du spectre bipolaire résistant au traitement. J Clin Psychopharmacol. 2002 Aug22 (4): 431-5. PubMed 11. Chengappa KN, Chalasani L, Brar JS, Parepally H, Houck P, Levine J. Les changements dans le poids corporel et l'indice de masse corporelle chez les patients psychiatriques recevant du lithium, du valproate, ou topiramate: un open-label, l'examen des dossiers nonrandomized. Clin Ther. 2002 Oct24 (10): 1576-84. PubMed 12. Schuaib A, Ahmed F, Muratoglu M, Kochanski P. Topiramate dans la prophylaxie de la migraine: une étude pilote. Céphalée. 199919: 379-380. 13. Husum H, Van Kammen D, Termeer E, Bolwig G, Mathe A. Topiramate normalise hippocampique NPY-LI dans flinders rats de ligne déprimé sensibles et upregulates NPY, galanine, et CRH-LI dans l'hypothalamus: implications pour l'humeur de stabilisation et perte induisant poids effets. Neuropsychopharmacology. 200328: 1292-1299. 14. Van Ameringen M, Mancini C, Tuyauterie B, Campbell M, le traitement Oakman J. Topiramate pour le gain de poids induits par les ISRS dans les troubles anxieux. J Clin Psychiatry. 200263: 981-984. 15. Arnone D. Examen de l'utilisation du topiramate dans les troubles psychiatriques. Ann Gen Psychiatry. 2005 février 164 (1): 5. Texte intégral 16. Bozikas VP, Petrikis P, Kourtis A, Youlis P, Karavatos A. Traitement de la manie aiguë avec le topiramate chez les patients hospitalisés. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002 Oct26 (6): 1203-6. PubMed 17. Chengappa KN, Rathore D, Levine J, Atzert R, Solai L, Parepally H, Levin H, N Moffa, Delaney J, Brar JS. Topiramate comme traitement adjuvant pour les patients atteints de manie bipolaire. Bipolar Disord. 1999 SEP1 (1): 42-53. PubMed 18. Kushner SF, Khan A, Lane R, Olson WH. topiramate en monothérapie dans le traitement de la manie aiguë: résultats de quatre essais contrôlés par placebo en double aveugle. Bipolar Disord. 2006 Feb8 (1): 15-27. PubMed 19. Winner P, Pearlman EM, Linder SL, Jordan DM, Fisher AC, Hulihan J. Topiramate pour la prévention de la migraine chez les enfants: un essai clinique contrôlé par placebo randomisé, en double aveugle. Mal de tête. 2005 Nov-DEC45 (10): 1304-12. PubMed 20. Berlant J, van Kammen DP. Ouvrez-label topiramate comme traitement primaire ou adjuvante dans civile trouble de stress posttraumatique chronique: un rapport préliminaire. J Clin Psychiatry. 2002 Jan63 (1): 15-20. PubMed 21. Husum H, Van Kammen D, Termeer E, Bolwig G, Mathe A. Topiramate normalise hippocampique NPY-LI dans flinders rats de ligne déprimé sensibles et upregulates NPY, galanine, et CRH-LI dans l'hypothalamus: implications pour l'humeur de stabilisation et les effets de perte de poids d'induction. Neuropsychopharmacology. 2003 Jul28 (7): 1292-9. 22. Textbook of Psychopharmacology. Américaine 4e Psychiatric Publishing Ed. 2009, p. 797. 23. Lainez MJ, Pascual J, Pascual AM, Santonja JM, Ponz A, Salvador A. Topiramate dans le traitement prophylactique de la grappe des maux de tête. Mal de tête. 2003 Jul-NOC 43 (7): 784-9 PubMed 24. Wilding J, Van Gaal L, Rissanen A, Vercruysse F, Fitchet M OBES-002 Groupe d'étude. Une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée de l'efficacité à long terme et de la sécurité du topiramate dans le traitement des sujets obèses. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 Nov28 (11): 1399-410. 25. Tonstad S, Tykarski A, Weissgarten J, Ivleva A, B Levy, Kumar A, Fitchet M. Efficacité et innocuité de topiramate dans le traitement des sujets obèses présentant une hypertension essentielle. Am J Cardiol. 2005 juillet 1596 (2): 243-51. PubMed 26. Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Javors MA. L'utilisation de topiramate pour promouvoir l'abstinence du tabagisme chez les fumeurs dépendants de l'alcool: un essai contrôlé randomisé. Arch Intern Med. Juil 2005 25165 (14): 1600-5. 27. Johnson BA, Ait-Daoud N, Akhtar FZ, Ma JZ. Topiramate réduit les conséquences de l'alcool et améliore la qualité de vie des personnes dépendantes à l'alcool: un essai contrôlé randomisé. Arche Gen Psychiatry. 2004 Sep61 (9): 905-12. 28. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, OBrien CP. Un essai pilote de topiramate pour le traitement de la dépendance à la cocaïne. Alcohol Depend. 2004 septembre 675 (3): 233-40. PubMed 29. McElroy SL, Hudson JI, JA Capece, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramate pour le traitement du trouble hyperphagie alimentaire associé à l'obésité: une étude contrôlée par placebo. Biol Psychiatry. 2007 Mai 161 (9): 1039-1048. PubMed 30. Nickel C, Tritt K, Muehlbacher M, Pedrosa Gil F, Mitterlehner FO, Kaplan P, Lahmann C, Leiberich PK, Krawczyk J, Kettler C, Rother WK, Loew TH, Nickel MK. Le traitement de Topiramate chez les patients souffrant de boulimie nerveuse: un double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo. Int J Eat Disord. 2005 DEC38 (4): 295-300. PubMed 31. Glauser TA, Clark PO, Strawsburg R. Une étude pilote de topiramate dans le traitement des spasmes infantiles. Epilepsia. 1998 Dec39 (12): 1324-8. PubMed 32. Zou LP, Ding CH, Fang F, Sin NC, Mix E. Etude prospective de la thérapie topiramate de premier choix dans les spasmes infantiles nouvellement diagnostiqués. Clin Neuropharmacol. 2006 Nov-Dec29 (6): 343-9. PubMed 33. Hsieh MA, Lin KL, Wang HS, Chou ML, Hung PC, Chang MY. topiramate à faible dose est efficace dans le traitement des spasmes infantiles. Chang Gung Med J. 2006 Mai-Jun29 (3): 291-6. PubMed 34. Oncken C, Arias AJ, Feinn R, Litt M, Covault J, Sofuoglu M, Kranzler HR. Topiramate pour le sevrage tabagique: une étude randomisée contrôlée par placebo pilote. Nicotine Tob Res. 2014 Mar16 (3): 288-96. PubMed 35. Reid MS, Palamar J, Raghavan S, Flammino F. Effets de topiramate sur induite cue-soif de cigarettes et la réponse à une cigarette fumée chez les fumeurs abstinents brièvement. PubMed 36. Tucker P, Trautman RP, Wyatt DB, Thompson J, Wu SC, JA Capece, Rosenthal NR. L'efficacité et la sécurité du topiramate en monothérapie dans le civil trouble de stress post: un, double-aveugle, contrôlée par placebo randomisée. J Clin Psychiatry. 2007 Feb68 (2): 201-6. PubMed 37. Chong MS, Libretto SE. La justification et l'utilisation de topiramate pour le traitement de la douleur neuropathique. Clin J Pain. 2003 Jan-Feb19 (1): 59-68. PubMed 38. Khoromi S, Patsalides A, Parada S, V Salehi, Meegan JM, Max MB. Topiramate dans la douleur lombaire radiculaire chronique. J Pain. 2005 DEC6 (12): 829-36. 39. Winkelman JW. L'efficacité et la tolérabilité de l'étiquette ouverte topiramate dans le traitement du trouble de l'alimentation liée au sommeil: une série de cas rétrospective. J Clin Psychiatry. 2006 Nov67 (11): 1729-1734. 40. Shapira NA, Lessig M, Murphy TK, Annis AM, Lazoritz M. Évaluation de l'étiquette ouverte topiramate pour le traitement des cicatrices. Dermatol J. 2003 DEC9 (5): 3. PubMed 41. anticonvulsivants dérivés de sulfamate. US Patent 4513006. 42. Berlin HA, Braun A, Simeon D, Coran LM, Potenza MN, McElroy SL, Fong T, Pallanti S, Hollander E. Un essai en double aveugle, contrôlée par placebo de topiramate pour le jeu pathologique. Monde J Biol Psychiatry. 12. avril 2011 PubMed 43. MOSEK A, Dano M. topiramate dans le traitement des céphalées quotidiennes chroniques réfractaires. Un essai ouvert. J Headache Pain. 2005 Apr6 (2): 77-80. 44. Raskin P, Donofrio PD, Rosenthal NR, Hewitt DJ, Jordan DM, Xiang J, Vinik AI CAPSS-141 Groupe d'étude. Topiramate vs placebo dans la neuropathie diabétique douloureuse: effets analgésiques et métaboliques. Neurologie. 2004 septembre 1463 (5): 865-73. Publié: 31 Mars 2008 Dernière mise à jour: Août 01, 2014 Topiramate, un dérivé de fructopyranose, possède une structure chimique différente de celle des autres anticonvulsivants. Il a été initialement conçu comme un agent hypoglycémiant ensuite approuvé comme anticonvulsivant.