Hydralazine 44

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ATTENTION: CE FIXE-COMBINAISON DE MÉDICAMENTS est pas indiqué pour INITIALTHERAPY DE L'HYPERTENSION. HYPERTENSION EXIGE THÉRAPIE TITREE AU PATIENT INDIVIDUEL. SI LA COMBINAISON FIXE REPRESENTE LE DOSAGE SO DÉTERMINÉS, son utilisation peut être plus commode DANS LA GESTION DES PATIENTS. LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION est pas statique mais DOIT être réévaluées AS CONDITIONS DE CHAQUE PATIENT GARANTIT. HCl hydralazine et hydrochlorothiazide est une combinaison antihypertenseur diurétique disponible sous forme de capsules pour l'administration orale. HCl hydralazine et capsules hydrochlorothiazide de 25 mg / 25 mg contiennent 25 mg de chlorhydrate d'hydralazine USP et 25 mg d'hydrochlorothiazide USP; capsules de 50 mg / 50 mg, contiennent 50 mg de chlorhydrate d'hydralazine et USP 50 mg d'hydrochlorothiazide USP; et des capsules de 100 mg / 50 mg contiennent 100 mg de chlorhydrate d'hydralazine et USP 50 mg USP hydrochlorothiazide. Chaque capsule contient également les ingrédients inactifs suivants: amidon de maïs, la crospovidone, la gélatine, le lactose monohydraté, le vernis pharmaceutique, glycolate d'amidon sodique, l'acide stéarique, le talc et le dioxyde de titane. En outre, la 25 mg / 25 mg gélule contient de l'hydroxyde d'ammonium, l'éthylène glycol monoéthyl éther, le propylène glycol et de l'oxyde de fer noir synthétique; la capsule mg 50 mg / 50 contient FDC Red # 40, le propylène glycol et synthétique oxyde de fer noir. Hydralazine chlorhydrate USP, est un antihypertenseur. Son nom chimique est 1-hydrazinophtalazine monochlorhydrate, et sa formule structurelle est: Hydralazine chlorhydrate USP est un blanc à blanc cassé, inodore poudre cristalline. Il est soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'alcool, et très peu soluble dans l'éther. Il fond à environ 275 ° C avec décomposition, et a une masse moléculaire de 196,64. L'hydrochlorothiazide est le 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde, et sa formule développée est la suivante: Hydrochlorothiazide USP est un blanc, ou pratiquement blanche, pratiquement inodore poudre cristalline. Il est facilement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium, inn-butylamine, et dans le diméthylformamide; peu soluble dans le méthanol; légèrement soluble dans l'eau; et insoluble dans l'éther, le chloroforme, et des acides minéraux dilués. Son poids moléculaire est de 297,75. Bien que le mécanisme précis d'action de l'hydralazine est pas totalement compris, les principaux effets sur le cardiovascularsystem. Hydralazine abaisse apparemment la pression sanguine en exerçant un effet vasodilatateur périphérique par une relaxation directe du muscle lisse vasculaire. Hydralazine, en modifiant le métabolisme du calcium cellulaire, interfère avec le mouvement du calcium dans le muscle lisse vasculaire qui sont responsables de l'initiation ou le maintien de l'état contractile. L'effet vasodilatateur périphérique des résultats hydralazine entraîne une diminution de la pression artérielle (systolique que diastolique plus); diminution de la résistance vasculaire périphérique; et une fréquence cardiaque, le volume systolique et le débit cardiaque augmente. La dilatation préférentielle des artérioles, par rapport aux veines, minimise l'hypotension orthostatique et favorise l'augmentation du débit cardiaque. Hydralazine augmente généralement l'activité rénine plasmatique, probablement en raison de l'augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules juxtaglomérulaires en réponse à la décharge sympathique réflexe. Cette augmentation de l'activité de la rénine conduit à la production de l'angiotensine II, ce qui provoque alors la stimulation de l'aldostérone et la réabsorption du sodium par conséquent. Hydralazine maintient ou augmente rénale et du débit sanguin cérébral aussi. Les thiazidiques agissent sur le mécanisme tubulaire rénal de réabsorption des électrolytes. A dose thérapeutique maximale, tous les thiazidiques sont approximativement égales dans leur activité diurétique. Les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion de sodium et de chlorure dans des quantités approximativement équivalentes. Natriurèse provoque une perte secondaire de potassium. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques est inconnue. Les diurétiques thiazidiques ne touchent pas la pression artérielle normale. 6. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie C Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de HCl hydralazine et hydrochlorothiazide chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, cette combinaison médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Hydrochlorothiazide: Les diurétiques thiazidiques traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon, et il y a un risque de jaunisse foetale ou néonatale, thrombocytopénie, et éventuellement d'autres effets indésirables qui se sont produits chez les adultes. On ne sait pas si hydralazine est excrété dans le lait humain. Les diurétiques thiazidiques sont excrétés dans le lait humain. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Sécurité et efficacité de la combinaison de médicaments chez les enfants n'a pas été établie. Dans quelques patients hydralazine peut produire un tableau clinique simulant le lupus érythémateux systémique, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l'hydralazine devrait être arrêté à moins que la détermination bénéfice-risque nécessite un traitement antihypertenseur continue avec ce médicament. Les signes et les symptômes régressent généralement lorsque le médicament est arrêté, mais residua ont été détectés plusieurs années plus tard. Le traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire. (SeePRECAUTIONS, tests de laboratoire.) Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une azotémie. Les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, puisque des modifications mineures de déséquilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique. Les diurétiques thiazidiques peuvent ajouter ou potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs. Potentialisation se produit avec adrénergiques bloquants ganglionnaires ou périphériques. Les réactions de sensibilité sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation d'un lupus érythémateux systémique a été rapporté. stimulation myocardique produit par hydralazine peut provoquer des crises d'angor et des changements de l'ECG d'ischémie myocardique. Le médicament a été impliquée dans la production d'un infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de la maladie de l'artère coronaire soupçonnée. La circulation "hyperdynamique" causé par hydralazine peut accentuer les insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, l'hydralazine peut augmenter la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints d'une maladie valvulaire mitral. Le médicament peut réduire les réponses pressives à l'épinéphrine. Une hypotension orthostatique peut résulter d'hydralazine, mais est moins fréquent que des ganglionnaires agents bloquants. Il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'accidents vasculaires cérébraux. Chez les patients hypertendus avec reins normaux qui sont traités avec hydralazine il existe des preuves de l'augmentation du flux sanguin rénal et un maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas où les valeurs de contrôle étaient inférieures à la normale, l'amélioration de la fonction rénale a été observée après l'administration de l'hydralazine. Cependant, comme avec tout agent antihypertenseur, hydralazine doit être utilisé avec précaution chez les patients avec atteinte rénale avancée. névrite périphérique, attestée par des paresthésies, des engourdissements, des picotements, a été observé. preuves publiées suggèrent un effet antipyridoxine, et que pyridoxine devrait être ajouté au régime si les symptômes se développent. Tous les patients recevant un traitement thiazidique devraient être observés pour les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, à savoir hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, et l'hypokaliémie (voir Tests de laboratoire et des médicaments / Interactions médicamenteuses). Les signes d'alerte sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux, tels que des nausées ou des vomissements. L'hypokaliémie peut se développer, en particulier dans les cas de diurèse ou une cirrhose sévère. L'interférence avec la prise orale adéquate d'électrolytes contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut être évité ou traité par l'utilisation de suppléments de potassium ou des aliments ayant une teneur élevée en potassium. Tout déficit de chlorure est généralement légère et ne nécessite habituellement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans les maladies du foie ou une maladie rénale). Dilutional hyponatrémie peut survenir chez les patients oedémateux par temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction de l'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans les rares cas où l'hyponatrémie est la vie en danger. En cas d'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est le traitement de choix. L'hyperuricémie peut survenir ou une crise de goutte peut être déclenchée chez certains patients recevant un traitement thiazidique. le diabète latent peut se manifester lors de l'administration thiazidique (voir Drug / Interactions médicamenteuses). Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés dans le patient postsympathectomy. Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, la retenue ou l'arrêt du traitement diurétique doit être envisagée. L'excrétion du calcium est diminuée par les thiazidiques. Les modifications pathologiques de la glande parathyroïde avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observées chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongée. Les complications courantes de l'hyperparathyroïdie, comme la lithiase rénale, la résorption osseuse et l'ulcération peptique, on n'a pas vu. On a montré que les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire du magnésium; cela peut entraîner une hypomagnésémie. Hydralazine. hémogramme et anticorps antinucléaires déterminations de titre sont indiqués avant et périodiquement pendant le traitement prolongé avec hydralazine, même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe des arthralgies, fièvre, douleur thoracique, malaise continu, ou d'autres signes ou symptômes inexpliqués. Un titre positif d'anticorps antinucléaires exige que le médecin peser soigneusement les conséquences des résultats des tests contre les avantages découlant d'un traitement antihypertenseur avec hydralazine. dyscrasias de sang, consistant en une réduction de l'hémoglobine et la numération des globules rouges, leukopeia, agranulocytose, et purpura, ont été rapportés. Si de telles anomalies, le traitement doit être interrompu. Hydrochlorothiazide: déterminations initiales et périodiques des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectué à des intervalles appropriés. Sérum et l'urine électrolytiques déterminations sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit trop ou de recevoir des liquides par voie parentérale. Les effets indésirables sont généralement réversibles après diminution de la dose ou l'arrêt du HCl hydralazine et hydrochlorothiazide. Chaque fois que les effets indésirables sont modérés ou graves, il peut être nécessaire d'arrêter le médicament. Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas eu assez de collecte systématique de données pour soutenir une estimation de leur fréquence. Les effets indésirables avec hydralazine sont habituellement réversibles lorsque la posologie est réduite. Cependant, dans certains cas, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement. Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas eu assez de collecte systématique de données pour soutenir une estimation de leur fréquence. angine de maux de tête, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, palpitations, tachycardie, angine: commune. Appareil digestif: constipation, iléus paralytique. Cardiovasculaire: hypotension, réponse hypertensive paradoxale, œdème. Neurologique: névrite périphérique, comme en témoigne la paresthésie, un engourdissement et des picotements; des étourdissements, des tremblements, des crampes musculaires, des réactions psychotiques caractérisés par la dépression, la désorientation ou l'anxiété. Genitourinary: difficulté à uriner. Hématologie: hémopathies, consistant en une réduction de l'hémoglobine et la numération des globules rouges, leucopénie, agranulocytose, purpura; lymphadénopathie; splénomégalie. Réactions d'hypersensibilité: éruption cutanée, urticaire, prurit, fièvre, frissons, arthralgie, éosinophilie, et rarement, hépatite. Autres: congestion nasale, rougeur, larmoiement, conjonctivite. Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas eu assez de collecte systématique de données pour soutenir une estimation de leur fréquence. Par conséquent, les réactions sont classées par systèmes d'organes et sont classés par ordre de gravité et non fréquence décroissante. Appareil digestif: pancréatite, ictère (cholestase intrahépatique), sialadenitis, vomissements, diarrhée, crampes, nausées, irritation gastrique, la constipation, l'anorexie. Cardiovasculaire: hypotension orthostatique (peut être potentialisée par l'alcool, les barbituriques, ou de stupéfiants). Neurologique: Vertigo, vertiges, vision trouble transitoire, céphalées, paresthésies, xanthopsia, faiblesse, agitation. Musculoskeletal: spasmes musculaires. Hématologie: aplasique anémie, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie. Metabolic: Hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie. Réactions d'hypersensibilité: angéite nécrosante, syndrome de Stevens-Johnson, la détresse respiratoire, y compris pneumopathie et œdème pulmonaire, purpura, urticaire, éruption cutanée, photosensibilisation. DL 50 par voie orale chez le rat (mg / kg): hydralazine, 173 et 187; hydrochlorothiazide, 2750. Signes et symptômes Hydralazine: Signes et symptômes de surdosage incluent hypotension, tachycardie, maux de tête, et généralisée rougeur de la peau. Les complications peuvent inclure l'ischémie myocardique et infarctus du myocarde subséquent, arythmie cardiaque et un choc profond. Hydrochlorothiazide: La caractéristique la plus importante de l'empoisonnement est une perte aiguë de liquide et d'électrolytes. Cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension, choc. Neuromusculaire: Faiblesse, confusion, vertiges, crampes des muscles du mollet, paresthésies, fatigue, troubles de la conscience. Appareil digestif: nausées, vomissements, soif. Rénale: polyurie, oligurie ou anurie (en raison de l'hémoconcentration). Résultats de laboratoire: hypokaliémie, hyponatrémie, hypochlorémie, alcalose; BUN augmenté (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale). Intoxication combinés: Les signes et symptômes peuvent être aggravés ou modifiés par la prise concomitante de médicaments antihypertenseurs, les barbituriques, le curare, digitaline (hypokaliémie), les corticostéroïdes, les stupéfiants ou de l'alcool. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le contenu gastrique doivent être évacués, en prenant des précautions adéquates contre l'aspiration et pour la protection des voies respiratoires. Une suspension de charbon activé peut être instillée si les conditions le permettent. La dialyse peut ne pas être efficace pour l'élimination de HCl hydralazine et hydrochlorothiazide en raison de sa liaison aux protéines plasmatiques. Ces manipulations peuvent être omises ou effectué après l'état cardiovasculaire a été stabilisé, car ils pourraient précipiter des arythmies cardiaques ou d'augmenter la profondeur de choc. Soutien du système cardio-vasculaire est de première importance en cas de suspicion de surdosage hydralazine. Shock doit être traité avec des succédanés du plasma. Les jambes du patient doit être soulevé et liquide et d'électrolytes (potassium, sodium) devrait être remplacé perdus. Si possible, les vasopresseurs ne doivent pas être donnés, mais si un vasopresseur est nécessaire, il faut prendre soin de ne pas précipiter ou aggraver une arythmie cardiaque. Tachycardie répond aux bêta-bloquants. Digitalisation peut être nécessaire, et la fonction rénale doit être surveillée et soutenue au besoin. inhibiteurs de la MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant hydralazine. Lorsque d'autres médicaments antihypertenseurs parentérales puissants, tels que diazoxide, sont utilisés en combinaison avec l'hydralazine, les patients devraient être observés en continu pendant plusieurs heures pour une chute excessive de la pression artérielle. les épisodes d'hypotension Profound peuvent se produire lorsque l'injection de diazoxide et hydralazine sont utilisés en même temps. L'hypokaliémie peut sensibiliser ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques des digitaliques (par exemple une augmentation de l'irritabilité ventriculaire). L'hypokaliémie peut se développer lors de l'utilisation concomitante de stéroïdes ou ACTH. Les besoins en insuline chez les patients diabétiques peuvent être augmentés, diminués, ou inchangé. Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer la réactivité artérielle à la norépinéphrine, mais pas assez pour empêcher l'efficacité de l'agent hypertenseur pour une utilisation thérapeutique. Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la réactivité à la tubocurarine. clairance rénale lithium est réduite par les thiazidiques, augmentant le risque de toxicité du lithium. Il y a eu des rapports rares dans la littérature de l'anémie hémolytique survenant avec l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa. L'administration concomitante de certains agents anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire le effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques. Drogues et / ou Interactions Laboratoire d'essai Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer les taux d'iode lié aux protéines sériques sans signes de troubles thyroïdiens. HCl hydralazine et hydrochlorothiazide devrait être arrêté avant que les tests de la fonction parathyroïdienne sont faites. Hydralazine est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes à 1-2 heures. Les concentrations plasmatiques diminuent avec une demi-vie de 3-7 heures. La liaison aux protéines plasmatiques humaines est de 87%. les niveaux de hydralazine plasmatiques varient considérablement entre les individus. Hydralazine est soumis à acétylation polymorphes; acétyleurs lents ont généralement des taux plasmatiques élevés de hydralazine et nécessitent des doses plus faibles pour maintenir le contrôle de la pression artérielle. Hydralazine subit un métabolisme hépatique important; il est principalement excrété sous forme de métabolites dans les urines. L'administration de hydralazine avec de la nourriture à des niveaux plus élevés de la drogue dans le plasma. Le début d'action des thiazidiques se produit en 2 heures et l'effet de pic à environ 4 heures. L'action persiste pendant environ 6-12 heures. L'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé, comme indiqué par les concentrations maximales de 1-2,5 heures après administration orale. les niveaux de médicament de plasma sont proportionnelles à la dose; la concentration dans le sang entier est 1,6-1,8 fois plus élevée que dans le plasma. Les diurétiques thiazidiques sont rapidement éliminés par le rein. Après administration par voie orale de 25 à 100 mg doses, 72-97% de la dose est excrété dans l'urine, ce qui indique une absorption indépendante de la dose. L'hydrochlorothiazide est éliminé du plasma dans un mode biphasique, avec une demi-vie terminale de 10-17 heures. liaison aux protéines plasmatiques est de 67,9%. La clairance plasmatique est de 15,9 à 30,0 L / h; volume de distribution est 3.6-7.8 L / kg. absorption gastro-intestinale de l'hydrochlorothiazide est améliorée lorsqu'il est administré avec de la nourriture. L'absorption est diminuée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, et la pharmacocinétique sont considérablement différente chez ces patients. 12. COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION a) Les noms de marque: APRESAZIDE (interrompu). par NOVARTIS. b) Les médicaments génériques: HYDRA-Zide. par PHARMACEUTIQUE PAR. HYDRA-Zide (HCl hydralazine et hydrochlorothiazide) (par PAR PHARMACEUTIQUE) sont fournis sous forme de capsules de gélatine dure en deux la pièce, en trois dosages: capsules 25 mg de chlorhydrate de hydralazine et 25 mg d'hydrochlorothiazide sont blancs et l'inscription «Par 143", et sont disponibles dans les bouteilles de 100 (NDC # 49884-143-01), 500 (NDC # 49884-143-05) et 1000 (NDC # 49884-143-10). capsules de 50 mg de chlorhydrate de hydralazine et 50 mg d'hydrochlorothiazide sont blanc / noir et imprimé "Par 144", et sont disponibles dans les bouteilles de 100 (NDC # 49884-144-01), 500 (NDC # 49884-144-05) et 1000 ( NDC # 49884-144-10). Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir USP]. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP.